甲基苯丙胺诱导神经细胞自噬的研究进展.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ｏｃｔ；３２（１０）：１３４１～４ ·１３４１· 网络出版时间：２０１６－９－２２１１：１４　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１１４．００６．ｈｔｍｌ 甲基苯丙胺诱导神经细胞自噬的研究进展 杨根梦，陈　逊，曾晓锋 （昆明医科大学法医学院，云南 昆明　６５０５００） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．１０．００３ 和分子伴侣介导的自噬。通常所讲的自噬是指大自噬，自噬 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）１０－１３４１－０４ 的明显特征是“自噬泡”（ＡＶｓ）的形成，其是一个连续动态发 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２２．８；Ｒ３２９．２４；Ｒ７４９．６１；Ｒ９７１７ 展的过程。自噬主要通过一系列自噬相关基因（ａｕｔｏｐｈａｇｙ 摘要：甲基苯丙胺属于苯丙胺类中枢兴奋剂，是一种以精神 ｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓ，Ａｔｇ）进行严密调控，其中Ａｔｇ８在哺乳动物称 依赖为主的新型合成毒品，长期滥用具有很强的神经毒性和 为ＬＣ３，命名为微管相关蛋白轻链 ３（ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄ 药物依赖性。目前其滥用趋势严重，已成为当今全球最严重 ｐｒｏｔｅｉｎｌｉｇｈｔｃｈａｉｎ３，ＭＡＰＬＣ３），ＬＣ３包括２种形式，即胞质可 溶性形式ＬＣ３ 和膜结合形式ＬＣ３ 。ＬＣ３ 定位于前自 的公共卫生问题。自噬是广泛存在于真核细胞内的一种利 Ⅰ Ⅱ Ⅱ 用溶酶体对细胞自身成分进行一系列降解利用的过程。研 噬体和自噬体，使之成为自噬的标志蛋白，可通过检测细胞 内ＬＣ３ 的含量来判断自噬的水平。 究表明，甲基苯丙胺可诱导神经细胞自噬，但机制尚未明了。 Ⅱ 该文主要从甲基苯丙胺诱导神经细胞自噬的机制、信号转导 ２　Ｍｅｔｈ诱导神经细胞发生自噬 通路及自噬在甲基苯丙胺神经毒性中的作用等方面进行综 　　体内实验研究表明［１－３］，Ｍｅｔｈ中毒的大鼠，其中脑Ｎ２７ 述，旨在为进一步研究甲基苯丙胺与自噬提供参考。 细胞内自噬泡结构增多并有大量自噬体的存在，随着注射 Ｍｅｔｈ时间的增加，ＬＣ３ 和 Ｂｅｃｌｉｎ１的表达水平逐渐增高。 Ⅱ ［４］ 关键词：甲基苯丙胺；自噬；神经毒性；神经细胞；机制；信号 Ｌａｒｓｅｎ等 用电镜和自噬免疫荧光分析证实Ｍｅｔｈ可引起多 通路 巴胺神经元内大量自噬泡结构的形成，且自噬泡结构的形成 具有时间依赖性。此外，众多研究均证实［５－８］，Ｍｅｔｈ可诱导 ＳＫＮＳＨ和ＰＣ１２细胞自噬和促进 Ｂｅｃｌｉｎ１和 ＬＣ３ 的表 　　甲基苯丙胺（ｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ，Ｍｅｔｈ）是一种依赖性极 Ⅱ 高的精神活性物质，俗称“冰毒”，是当今社会最为流行的新 达。综上研究结果表明，Ｍｅｔｈ可诱导神经细胞自噬。 型毒品之一。Ｍｅｔｈ具有精神依赖性强、复吸率高和神经毒 ３　Ｍｅｔｈ