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药品研发企业如何建立和执行质量管理思考 　　摘要：研发是药品企业的生命，一直以来国内新药研发市场相对欧美比较低迷，除了研发周期长需要投入巨大的资金外，还有制度的硬性制约。MAH制度允许药品研发企业或个人持有药品批准文号，这对制药研发企业来讲是重大利好的信息，具有划时代意义。借着政策的东风如何建立有效的研发质量体系，促进研发工作的顺利开展，是行业面临的考验。本文结合目前形势及监管动态，分析思考需要进行的工作，给出具体建议。 　　关键词：研发企业 质量体系 质量管理 有效运行 　　中图分类号：R 95 文献标识码：A 　　长期以来，国内药品市场出现的新药绝大多数都是国外企业在中国注册的，本国研发的新药很少，且主要集中在大型制药企业。一个新品种的研发需要几年甚至十几年的时间，需千万甚至过亿的投入且不一定能够成功，巨大投入和资金回笼的拉长和不确定性，令制药企业不敢涉足，进而转向低值易得的一般仿制药，因此造成国内制药行业的产品简单重复、效果不好，企业间形成以价格优势的低端竞争，高端药物剂型大多依赖于发达国家的药物进口，既增加患者负担，又制约了制药行业的发展。 　　2015年8月《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》【国发（2015）44号】，针对医药行业提出强有力的改革五大目标，具体为：“鼓励研究和创制新药；鼓励以临床价值为导向的药物创新；优化创新药的审评审批程序；对临床急需的创新药加快审评；开展药品上市许可持有人制度试点。”该政策在制药行业一石激起千层浪，研发企业得到前所未有的激励，意味着研发可以脱离生产而存在、可以没有生产车间等巨大的硬件投入，可以专注于技术研发工作，在取得研发产品生产批件后委托有资质的企业生产，研发对最终产品负责，政策从法律上为高效创新开启一扇大门，使专业的人做专业的事情各尽所长。 　　此后，相关政策紧锣密鼓地发布。2015年11月《全国人民代表大会常务委员会关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有制度试点和有关问题的决定》；2015年11月国家食品药品监督管理局起草了《药品上市许可持有人制度试点方案（征求意见稿）》；2016年6月《药品上市许可持有人制度试点方案》得到国务院批准。之后药监部门持续高频的跟进持有制度的试点情况并给出解答，使观望中的企业逐渐明朗。天行健，君子以自强不息。面对如此开放的政策利好和压力（药品持有人是产品的责任主体，对药品生命周期内的安全性、有效性负责），研发企业要做的就是积极快速完善研发质量管理制度，推进研发工作，为后续产品申报铺好路。 　　1 研发企业建立质量管理体系的必要性 　　通常情况大家会认为，研发企业的主要任务就是研发出符合预期的产品，有丰富的研发经验、理论知识和敏锐的洞察力就能完成研发任务的交付。设置繁琐的质量管理体系（药品生产企业的质量体系运行情况大家有目共睹）反而会给研发工作带来种种限制，成为一定程度的绊脚石。 　　任何企业有目标需交付就有管理，研发企业也不例外，而交付前的工作需要在交付时被确认（研发数据是否能够充分支持得到的结论，研发实验安排是否科学合理，过程的风险点是否被关注并得到控制），没有具体的流程指导很难想象成果能按预期交付，而研发质量管理体系就是从规则上解决此类问题。 　　建立研发质量管理体系的必要性逐渐被更多企业理解并执行，质量源于设计的理念也在制药人心中扎根，但如何将理念融于研发技术工作并在质量管理体系的规范内发挥积极作用，在摸着石头过河的过程中成为很多企业的困惑。 　　2 如何建立研发质量管理体系 　　建立研发质量体系的难点，在于没有现成的法规和指南可参考，虽然GMP（药品生产优良管理规范）提出质量源于设计的理念，但范围和法规条款并不适用产品上市前的研发阶段。ICH Q10（药物质量体系）作为GMP的补充指南，提出药品质量管理体系贯穿药品整个生命周期，仅是给出理念并未提出相应的做法要求，它旨在鼓励企业以科学和风险为基础将质量体系要素应用于生命周期的每个阶段，但不是强制性要求。ICH Q9（质量风险管理）给出了质量风险管理的原理和应用工具举例，可以参照其建立相关程序。中国CFDA新发布的《药品数据管理规范》适用于药品研发、生产、流通、上市后监测等药品生命周期内每个阶段，该规范的通用要求应符合。建立管理类流程，可以参照以上规范或指南要求。 　　对技术文件的考虑，从美国和欧盟的法律法规分析看一直执行质量源于设计（QbD）的理念，即药品安全性、有效性的特性在药品批准前已经确定，基于此理念FDA设计的QbD模版（Quality by Design for ANDAs An example for Immediate-Release Dosage Forms 和Quality by Design for ANDAs An ex