受PCNA翻译后修饰调控的DNA损伤耐受机制-生命科学.PDFVIP

第26卷第11期 生命科学 Vol. 26, No. 11 2014年11月 Chinese Bulletin of Life Sciences Nov., 2014 DOI: 10.13376/j.cbls/2014163 文章编号：1004-0374(2014)11-1143-14 萧伟，博士，教授，首都师范大学生命科学学院院长，国家第二批千 人计划，同时任加拿大Saskatchewan 大学兼职教授，2011 年被聘为国家特 聘专家。 泛素（Ubiquitin, Ub ）是一种高度保守的小蛋白（76 个氨基酸），普遍 存在于从单细胞酵母到人类的所有真核细胞内，并且表达水平很高。通过一 系列的酶促反应连接到目的蛋白，从而被单泛素化或多泛素化修饰，结合有 Lys48 链连接的多聚泛素目的蛋白被26S 蛋白酶体降解。2004 年的诺贝尔生 理学或医学奖授予“泛素化的发现和它在蛋白降解中的作用”就说明了它的 重要性。随后又发现Lys63 链连接的多泛素化修饰，在所有生物中发现的泛 素结合酶中，只有Ubc13 能够专一通过Lys63 连接泛素；重要的是，被 萧　伟　教授 Lys63 链连接的多泛素化修饰的目的蛋白不是为了降解，而是为了改变其活 性，这一新颖的蛋白质活性调节机制，拓宽了人们对泛素化功能的认识。本 实验室的主要兴趣在于发现上述非常规泛素化过程和探索相关途径的分子 机制，如DNA 损伤耐受、细胞周期检验点、天然免疫和应激反应，而且这 些过程在人类疾病中起关键作用，如癌症、抗病及衰老，所以，这项研究将 会对包括癌症在内的多种疾病诊断和治疗产生直接影响。 受PCNA翻译后修饰调控的DNA损伤耐受机制 秦周帅，张传林，萧 伟* 　 (首都师范大学生命科学学院，北京 100048) DNA proliferating cell nuclear antigen, PCNA 164 摘　要：为了应对 损伤复制阻滞，增殖细胞核抗原( ) 位点的 赖氨酸残基能够发生一系列的泛素化修饰并介导两种不用的损伤耐受机制，即DNA 跨损伤合成(TLS) 和 无错耐受通路。目前，单泛素化的PCNA 介导DNA 跨损伤合成通路，而多泛素化的PCNA 介导无错耐受 PCNA 164 SUMO 通路这一观点已被普遍认可。另外， 的 位点还能被泛素类似物小蛋白( ) 修饰，从而抑制 DNA 双链断裂重组。总结PCNA 的翻译后修饰及其在DNA 损伤应答过程中的作用机制，有助于我们了解 PCNA 在DNA 损伤耐受机制中的中心作用。重点总结PCNA 的翻译后修饰如何调控真核生物DNA 损伤应 答的不同途径。 DNA 关键词：增殖细胞核抗原；跨损伤合成； 损伤耐受；泛素