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结核病诊疗与其进展

解放军第309医院 全军结核病研究所 王仲元 传染病(感染性疾病,infectious diseases):病原体侵入人体引起的,可通过人-人,动物-人传播的流行(epidemic)病。 法定(notified)传染病:国家以法律形式确定的传染病 肺结核:法定传染病乙类; 结核性胸膜炎:法定传染病丙类; Infection source:开放性肺结核患者---痰AFB阳性肺结核或空洞性肺结核 Route of infection:呼吸道---飞沫、气溶胶 Susceptible population:HIV、吸毒、激素、精神病、糖尿病、移植术后、吸烟、遗传易感人群 长杆状,两端顿圆,长::1μm-4μm,宽0.3-0.6μm; 无内外毒素,无鞭毛、芽孢、荚膜等细胞器; 大量脂质体=耐受强,复杂蛋白质=抗原性差; 胞内寄生生长=不易消灭,抗原外漏少; 体外繁殖缓慢,人工繁殖换代需20小时以上,专性需氧菌,最适温度37℃,特殊培养基; 自然耐药,几率不同 全球结核菌感染率近50%; 每年新发肺结核800万,死亡300万。 中国结核菌感染率约50%; 每年新发肺结核130万以上,死亡3万。 加上肺外结核,总数占全球1/5~1/6. 早期发现病例困难:主动发现、被动发现 传染源控制不佳 公共卫生环境差 个人卫生习惯差,随地吐痰、吸烟等 当前各种影响因素不断增加 人口流动性过大 结核菌感染:结核杆菌侵入人体后与机体共存、寄生,处于平衡的状态 结核病:结核杆菌入侵某一器官导致器官和机体生理、生化等一系列改变的病理状态 自然分类命名:原发性肺结核、继发性肺结核、结核性….. 人工分类命名:原发型(I)、血播型(II)、继发型(III)、结核性胸膜炎(IV)、肺外结核 是否结核?结核病与非结核病(感染、肿瘤)、NTM病,各种结核都会涉及。 是否活动?结核感染、潜伏病灶or陈旧性结核,重点是肺(占90%以上)。 两者往往交叉 发病隐袭,进展缓慢 中毒症状轻,病灶表现重(除脑膜炎、腹膜炎等) 一般无高热,无寒战、畏寒等 无明显的阳性体征 化验结果阳性指标少 血沉快,CRP正常 1、细菌学: 涂片AFB阳性,培养结核分枝杆菌阳性 2、病理学: 典型的结核结节—坏死物+AFB,类上皮细胞、多核巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细胞;干酪样坏死,AFB阳性。 细菌学: 荧光染色法、噬菌体法查AFB,快速培养分支杆菌、分子生物学(定量PCR等)鉴定、血清免疫学,细胞免疫学(PPD、T-SPOT) 病理学: 各种穿刺、活检物取得病理结果 临床症状:如反复咳嗽、咯血、低热、盗汗、乏力、消瘦等。 放射线表现:肺部不均一病灶,渗出、坏死、增生、钙化、空洞等同步存在。 痰:AFB阳性或结核菌培养阳性。 PPD阳性或T-SPOT.TB阳性。 ①典型肺结核临床症状和胸部X线表现;②抗结核治疗有效;③排除其它非结核性肺部疾患;④PPD(5TU)强阳性,血清抗结核抗体阳性;⑤痰结核菌PCR+探针检测呈阳性;⑥肺外组织病理证实结核病变;⑦BALF检出抗酸分枝杆菌;⑧支气管或肺组织病理证实结核病变。以上具备①-⑥中3项或⑦-⑧中任何1项可确诊。 经皮肺活检(PTLB):包括US-PTLB、CT-PTLB、Xray-PTLB,重点是周围病灶 经支气管肺活检(TBLB):X-ray引导,重点是靠近肺门区或弥漫病灶 胸膜活检:US-PB、内科胸腔镜 经支气管针吸活检(TBNA):EBUS-TBNA、TBNA。用于纵隔、肺门肿物活检 化疗原则: 早期、联合、规律、全程、足量 制定方案原则: 有效、顺应、易得 短化方案: 6-9月,分强化期、巩固期,通常3-4药联合 常用HREZVS等药物组成 异烟肼(INH, H):全效杀菌剂,MIC0.025~0.05mg/L 利福平(RFP, R):全效杀菌剂,MIC0.01~0.5 链霉素(SM, S):胞外杀菌剂,MIC0.5~8 吡嗪酰胺(PZA, Z):胞内杀菌剂,体内12.5mg/L抑菌,50mg/L杀菌,pH5.5杀菌,中性、碱性无效 乙胺丁醇(EMB, E):抑菌剂,MIC1~5 左氧氟沙星(Lfx, V):全效杀菌剂,MIC0.2 药物 儿童剂量(mg/kg) 成人50kg 成人>50kg 成人>75kg 异烟肼 10~20 300mg 400mg 500mg 利福平 10-20 450mg 600mg 750mg 链霉素 20~30 750mg 1000mg 1000mg 吡嗪酰胺 20~30 1000mg 1500mg 2000mg 乙胺丁醇 15-25 750mg 1000mg 1250mg 左氧氟沙星 7.5~10 400mg 600mg 800~1000mg 菌阳或空洞肺结核: 2HRZE/4H

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