第五章药品生产环节微生物来源与控制.pptVIP

人、物分流,走向合理 设备设施 合理布局 要求高→低； 内→外 空气流向 洁净室与非洁净室、 不同级别洁净区间压 差为10Pa 相同洁净室不同功能间 压差可为5Pa 有压差防 交叉污染 温度18～26℃ 相对湿度45～65％ 控制温、 湿度 少尘材料,室内无死角、 不易藏尘、易清洁、耐消毒 内部无死 角,易清洁 防尘、防虫、防鼠等 有三防措施 1. 洁净室 (区)要求 2.洁净室（区）的净化措施 空调净化系统 定期消毒 热力法：设备干热或湿热 用发尘量少材料 控制人员：卫生、着装、人数、活动 A级和B级洁净区： 用的消毒液要用无菌水配制 用的抹布最好进行灭菌处理 非无菌药品生产 口服液体和固体 腔道用药（含直肠用药） 表皮外用药品 无菌药品生产 最终灭菌无菌产品：灌装或灌封；眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封） 非最终灭菌产品：灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制 非最终灭菌产品：灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制 （四）部分药品生产要求的洁净度级别 C级 B级背景下的A级 C级 D级 五、生产人员 （一）人员要求 1.基本要求 （1）卫生培训 （2）培养良好的个人卫生习惯 （3）建立生产人员健康档案 （4）避免裸手接触药品及包材内表面 患有传染病、皮肤病以及皮肤有伤口者，不得进入生物制品生产区进行操作或质量检验。 2.洁净区生产人员要求 （1）人数：少而精 （2）不得化妆和佩带饰物 （3）工作服符合要求 （4）规范着装 材质、式样、清洗、消毒及穿着方式应与所从事工作和洁净度级别要求相适应。 《GMP》各洁净区的着装要求 D级 1.将头发、胡须等相关部位遮盖。 2.穿合适的工作服和鞋子或鞋套。 3.不带进外来污染物。 C级 1.将头发、胡须等相关部位遮盖，应戴口罩。 2.穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服， 工作服应不脱落纤维或微粒。 3.穿适当的鞋子或鞋套。 《GMP》各洁净区的着装要求 A或B级 1.用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮 盖，头罩应当塞进衣领内，应戴口罩，必要时 戴防护目镜。 2.戴经灭菌且不散发颗粒物的橡胶或塑料手套，穿 经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖 口应当塞进手套内。 3.工作服应灭菌的连体服，不脱落纤维或微粒，并 能滞留身体散发的微粒。 4. 操作期间应当经常消毒手套，并在必要时更换 口罩和手套。 5.每位员工每次进入A或B级洁净区，应更换无菌工作服，或每班至少更换一次，但需要验证其可行性。 （二）人员进出洁净区的净化程序 1.人员进出非无菌洁净生产区的程序图例 2.人员进出无菌操作洁净生产区的程序图例 1.注意个人卫生 2.控制洁净室人数， 2.规范着装、规范操作 3.做好消毒：自身和工作服等 4.按规定程序进出洁净室 （三）人员卫生控制方法 六、包装材料 1.尽量选用带菌少的新型包装材料。 2.生产洁净度与所包装药品生产洁净度相同。 3.微生物限度、无菌、细菌内毒素、热原应符 合所包装药品的要求。 4.消毒灭菌：材质、消毒灭菌方法 七、药剂的消毒灭菌 （一）非无菌制剂的消毒灭菌措施 1.固体制剂 辐照灭菌法、干热法、微波法消毒法。 2.液体制剂 添加防腐剂、湿热灭菌、过滤除菌等。 （二）无菌制剂消毒灭菌措施 湿热灭菌、过滤除菌法、辐照灭菌法、 添加防腐剂等 一、空气微生物检测 二、设备及建筑表面微生物检测 三、工艺用水卫生监测 四、原辅料、中间产品、成品微生物检查 五、消毒灭菌效能验证 无菌检查 需厌氧菌检查 需氧菌检查 微生物限度检查 总数检查 控制菌检查 第三节 药品生产环节的微生物监测方法 主要 内容 ? 小结 药品生产环节的微生物来源与控制 污染来源 控制方法 原辅料 中药材洗净、晾干、炮制、热力法、辐射灭菌、微波消毒、过滤除菌、适宜条件储运 工艺用水 热力法、过滤除菌法、紫外线、化学消毒剂 空气 过滤除菌法、紫外线、化学消毒剂；用发尘少的材料；加强人员管理 厂房设施 周边环境干净、布局合理、人、物分流、设施消毒灭菌，其他与空气相同 生产人员 注意个人卫生、控制人数、做好消毒、规范着装、进出洁净室流程要规范 包装材料 超声波清洗、高压蒸汽灭菌、辐射灭菌、隧道干热灭菌、发尘少、与产品的卫生标准一致、不影响灭菌效果 药物制剂 高压蒸汽灭菌、流通蒸汽消毒、过滤除菌、辐照灭菌、添加防腐剂 防污染的监测方法 空气洁净度、工艺用水卫生、表面微生物、原辅料、半成品、成品的微生物学检查、消毒灭菌效能验证 * 第二部分 微生物在药学中的应用 第一节 概述 第二节 药品生产环节的微生物来源与控制 第三节 药品