第四章药物杂质检.pptVIP

第四章 药 物 的 杂 质 检 查 第一节 概述 第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质的检查方法 第一节 概述 一、药物的纯度要求 二、杂质的来源与种类 三、杂质的限量检查 一 药物的纯度要求 1.药物的纯度 ——指药物纯净的程度. 是反映 药品质量的一项重要指标. 1）评价：综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定。 杂质检查 是药物纯度评价的一项重要内容. 2）药物纯度与试剂纯度 例如：硫酸钡（BaSO4） 试剂规格 对可溶性钡盐不做检查. 检查：氯化物、铁、灼烧失重等 药用规格 如存在可溶性钡盐则导致 医疗事故. 检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等 2.　药物的杂质 　 指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的微量物质. 为保证药品质量，确保用药安全、有效，必须检查杂质，控制药物纯度. 二 杂质的种类 1）对人体有害的 如：砷盐和重金属 2）影响药物稳定性 如：水分（青霉素钾盐） 3）虽对人体无害也不影响药物稳定性，但可用于考核生产工艺和生产控制是否正常——指示性杂质（信号杂质） 如：Cl- SO42- 一般杂质 ——指在自然界中分布广泛,在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质. 特殊杂质 ——指在该药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质. 无机杂质 ——Cl-、S2-、CN-、As、重金属. 有机杂质 ——中间体、副产物、分解物、异构体、残留溶剂. 按性质可分为3类 信号杂质——指本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理.如：氯化物、硫酸盐等. 有害杂质——对人体有毒害的杂质.在质量标准中严加控制,以保证用药安全. 如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等. 无效或低效杂质 a 具有立体异构体的药物,其生物活性有很大差异; 如：肾上腺素为左旋体,其升压作用是右旋体的12倍. b 异构体中,其顺式体与反式体的生物活性也不相同; 如：VA以全反式的生物活性为最高. c 药物的晶型不同, 其理化常数, 溶解性稳定性、体内的吸收和疗效也有差异. 如：驱虫药甲苯咪唑,有A、B、C三种晶型. 其中C晶型的驱虫率90%,B晶型的驱虫率40~60%,A晶型的驱虫率小于20%. 1 生产过程中引入 (1) 所用原料不纯 (2) 合成工艺中未反应完全的原料、 合成中间体、副产物等. (3) 合成工艺中使用的设备、器皿以及 使用溶剂，可能引入重金属、有机 溶剂等. 2 贮藏过程中引入 (1)保管不善或贮存时间过长 (2)包装不当 例2： 四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应，生成差向四环素(毒性高、活性低) 三 杂质限量检查 1 杂质限量 ——在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下,药物中所含杂质的最大允许量. 限量表示方 法: 百分表示( %) 百万分表示( ppm) 2 杂质检查方法(限量检查法) 标准对照法 取限度量的待检杂质对照品配成的对照容液,与 一定量供试品配成的供试品容液在相同条件下处 理, 比较反应结果, 判断供试液中所含杂质限度是 否符合规定. 灵敏度法 在供试品溶液中加入试剂, 在试验条件下, 不得出现正反应. 以反应灵敏度控制杂质限量. 如：蒸馏水中氯化物的检查 比较法 取一定量供试品,在规定条件下测定待检杂质吸 光度, 与规定限量比较, 判断供试品中杂质限量. 4 4 限量计算公式 例1. 对乙酰氨基酚中氯化钠的检查 例2. 葡萄糖中重金属的检查 规定：含重金属≯(不超过)百万分之五(5ppm) 计算：应取标准铅溶液(10?gPb/ml)多少ml？ 一 氯化物检查法 1. 原理 　 利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝 酸银反应, 生成氯化银白色浑浊液, 与一 定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生 的氯化银浑浊程度比较, 浊度不得更大. Cl-+Ag+ H+ AgCl 3. 结果观察方法 暗处放置5min(避免AgCl分解) 黑色的背景上 自上而下的观察 4 注意事项 ①??平行试验 样品管与对照管要平行操作 ②??加稀硝酸的目的 加速氯化银混浊生成产生较好乳浊 避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀. 50ml