４种氟喹诺酮类药物对肺炎克雷伯杆菌防耐药变异浓度.docVIP

４种氟喹诺酮类药物对肺炎克雷伯杆菌防耐药变异浓度 　　【摘要】 目的 为了解4种氟喹诺酮类药物对肺炎克雷伯杆菌的防耐药突变能力，以指导临床合理用药。方法 采用标准琼脂二倍稀释法测定加替沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、环丙沙星对肺炎克雷伯杆菌的最低抑菌浓度；将总量为1．2×1010CFU的细菌接种于含不同浓度药物的琼脂平皿上，无菌落生长的最低药物浓度即为该药的防耐药变异浓度。结果 加替沙星的敏感率为91．3%，左氧氟沙星的敏感率为82．6%，洛美沙星的敏感率为70%，环丙沙星的敏感率为52%。就MPC90而言，加替沙星=左氧氟沙星10CFU,and were defined as the lowest drug concentrations that prevented recovery of colonies.Results The MIC90 of Gatifloxacin，Levofloxacin、Lomefloxacin and Ciprofloxacin were 0．5，4，8 and 4 mg/L respectivly.Gatifloxacin showed the highest antimicrobial activity,it’s sensitive was 91．3%.The sensitive of Levofloxacin、Lomefloxacin and Ciprofloxacin were 82．6%，70%and 52%respectivly.The MPC for 90%of isolates(MPC90)of Gatifloxacin and Levofloxacin were 16 mg/L,the MPC90 of Lomefloxacin and Ciprofloxacin were 64 mg/L and 32 mg/L respectivly.Conclusion Gatifloxacin demostrate higest activity against klebsiella pneumoniae.however,combined with pharmacokinetic parameters,the serum concentrations of the four agents were all between MIC and MPC,which suggested the agents could not restrict the selective enrichment of resistant mutants while being used alone. 　　【Key words】Klebsiella pneumoniae; Fluorquinolones; Mutant prevention concentration 　　 　　肺炎克雷伯杆菌是医院感染最常见的致病菌之一,其发病率仅次于铜绿假单胞菌和大肠杆菌[1]。在我国临床分离的肺炎克雷伯杆菌对β-内酰胺类药物耐药已十分普遍，故临床医生开始应用氟喹诺酮类药物进行治疗。而随着药物在临床的广泛应用，肺炎克雷伯杆菌对环丙沙星等药物的耐药率也在逐年增高，因此如何降低细菌对新一代氟喹诺酮类药物的耐药性，延长其临床使用时间，越来越受到人们的关注，而防耐药变异浓度(mutant prevention concentration，MPC)概念在着眼于控制感染的同时，也考虑到防耐药突变株选择的能力，为减少细菌耐药提供了新的治疗策略和理论依据，为此我们测定了4种氟喹诺酮(fluorquinolones，FQ)药物对肺炎克雷伯杆菌的MPC，为新的用药策略提供依据。 　　 　　1 材料与方法 　　 　　1．1 菌株来源及培养基 23株肺炎克雷伯杆菌临床分离株来自中国医科大学盛京医院2005年1月至2005年12月临床标本，质控菌株为大肠杆菌ATCC25922和铜绿假单胞菌ATCC27853。Muller-Hinton(MH)肉汤培养基,MH琼脂培养基均为美国Difco公司产品。 　　1．2 抗菌药物 加替沙星标准品(批号：130518-200402，效价：97．2%)、环丙沙星标准品(批号：130451-200302，效价：84．9%)、洛美沙星标准品(批号：130455-200202，效价：97．2%)、左氧氟沙星标准品(批号：0452-200001，效价：90%)均购自中国药品生物制品检定所。 　　1．3 最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentrations，MIC)的测定及药敏判断标准 MIC的测定采用标准琼脂二倍稀释法，倍比稀释的抗菌药物浓度范围为256~0．008mg/L。实验菌株