血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达与其临床意义.pdf

的同源二聚体糖蛋白，人的VEGF基因位于染色体6P21．3，全长14Kb，由8个外 显子、7个内含子组成，分子量为34．45KD。VEGF根据8个外显子的不同剪接 VEGF206，这些类型的VEGF在分子量上和生物学特性上均有所差别，其中 VEGFl65是最主要的分子类型。VEGF几乎在所有的实体肿瘤细胞中都有过量 表达，在部分正常人和动物组织中也有少量表达。在肿瘤生长过程中，肿瘤细胞 分泌血管生长因子的能力明显增加，肿瘤细胞合成和分泌VEGF与邻近的宿主 血管上的VEGF受体结合诱导内皮细胞合成大量的蛋白水解酶，降解宿主基底 膜，削弱其屏障作用。此外，VEGF增加血管通透性，促进血浆成分包括大量的 纤维蛋白原渗出，形成内皮细胞粘附移行所必需的新基质。同时，内皮细胞在 VEGF的刺激下增殖移行，穿破母血管基底膜沿新的细胞外基质向刺激源移行， 延伸进肿瘤组织，交叉吻合形成肿瘤的供血血管网。一方面丰富的新生血管网输 送氧气、营养，转运代谢产物，满足肿瘤细胞快速生长的需要；另二方面，血管 通透性的提高及新生血管基底膜的不完整也为肿瘤浸润、转移提供便利条件。 Zucker[5】等还发现肿瘤血管形成早期VEGF可诱导内皮细胞产生组织因子和基质 金属蛋白酶，使凝血酶原转化成凝血酶，从而激活胶酶原A降解原来的基膜， 使肿瘤细胞增殖生长。因而肿瘤血管的形成对肿瘤的生