表象药理与药物作用的机制天然小分子、.PDFVIP

2016　第十八卷　第六期　★Vol.18 No.6 编者按：随着中药现代药理研究的不断深入，中药复杂的药理作用不断被揭示和表述。中药中一些有效小 分子作为中药的特征成分，其作用机制也不断为人们所探索和揭示。什么是“机制”、如何深入探讨中药活 性小分子的作用机制，以及在多大程度上揭示其作用机制？基于此，中药药理研究的思路和技术方法显得 非常重要。本专题刊登了一组由清华大学生命科学学院杜力军教授组稿的有关中药活性小分子药理研究 思路与方法的系列文章，尝试对这一命题进行探讨。藉此促进各位学者对中药药理研究现状的思考、总结 和提高，同时也希望该组文章对创新中药小分子药物的研究与开发有所裨益。 天然小分子、表象药理与药物作用的机制＊ 1，2 1 1 1 ＊＊ 雷 帆 ，邢东明 ，严孝金 ，杜力军 （1.清华大学生命科学学院药物药理实验室… 北京… 100084；2.清华大学药学院… 北京… 100084） 摘  要：本文主要从天然（中药）小分子与化学合成小分子的理念异同、表象药理与特异性靶点及其作 用机制的异同等方面对该类小分子成分的特点及其相关的药理学研究的一些概念进行了探讨。由于天然 （中药）小分子来源的非目的性，具有体内作用靶点多样性和作用机制广泛性的特点。因此，在药理研究中， 要进行相关作用靶点背景的筛选，以确定作用靶点和作用机制的相关性。最后进行作用靶点和作用机制特 异性的确证。为了更好的理解和掌握小分子作用的相关性和特异性，进而促进天然（中药）小分子新药的 研究，本文对此进行了较为系统深入的探讨。 关键词：天然药物 小分子 表象药理学 新药研发 doi ：10.11842/wst.2016.06.011　　中图分类号：R96　　文献标识码：A 随着中药及天然产物的深入研究，一些小分子 切作用靶点、机制，准确客观地表述，以及区分其与 单体成分不断被发现，且被开发为新药。作为单一 化学合成小分子在作用机制尤其是作用靶点上的不 化合物，在确证其有效性的同时，其作用机制及其作 同点，将有助于深化对中药（天然）小分子药理作用 用靶点需要进行较为清晰、深入的探讨。新药审评 的认识和研究。 也强调这个问题，且需要申报、研发单位表述所申报 1  天然小分子来源及其特征 中药（天然）小分子的作用机制及靶点。人们常把筛 选到的可能作用靶点、可能的作用机制与已确认的 天然小分子（Natural Small Molecules ）是指非人 作用靶点、机制相混淆，不利于对研究对象的正确表 工合成的小分子化合物，凡是从自然界生物中分离 述。因此，正确定义中药（天然药物）新药小分子确 得到的单体化合物均属此类范畴。在国家食品药品 监督管理局新药申请注册分类中常归为一类新药。 这类小分子不同于化学合成小分子，尤其在新药研 　　　收稿日期：2016-05-24 　　　修回日期：2016-06-13 ＊　　 国家自然科学基金委青年基金项目：石榴叶总酚成分对脑缺血过程中PPARγ转录活性的影响及其脑保护作用研究，负责人：雷帆； 国家自然科学基金委面上项目：基于小檗碱作为DNA 插入子探讨其对正常与缺血再灌神经元基因转录作用差异的机制，负责人：邢 东明；国家自然科学基金委面上项目：从G0/G1 期启动探讨小檗碱及黄连对缺血再灌损伤神经元保护作用的位点，负责人：杜力军。 ＊＊　 通讯作者：杜力军，本刊编委，教授，主要研究方向：药理学。 〔 〕 1000 World Science and Technology/Modernization of Traditional