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儿童喘息性疾病异质性研究进展 ！廷压』Ｌ丝盈直２迦§至筻丝益雏！趋 ?综 儿童喘息性疾病异质性研究进展 上海市闸北区中心医院儿科（上海２０００７０） 述? 茅宝山综述 【中图分类号】Ｒ７２５ 【文献标识码】Ａ 支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病，近１０年来哮喘发病率仍保持持续上升的趋势，如我国０～１４岁儿童哮喘的发病率从１９９０年的０．１１％～２．０３％上升到２０００年的０．２５％～４．６３％［１］。根据儿童喘息性疾病的自然发展史和临床表现，我们越来越认识到儿童喘息性疾病的表现多样，是一种异质性疾病。如何进一步认识儿童喘息性疾病的这一特点，对进一步准确合理防治儿童哮喘有很大意义。 一、儿童喘息性疾病的各种表型和自然发展史美国的Ｍａｒｔｉｎｅｚ教授等领导的儿童呼吸疾病研究课题（ｃＲｓ）从 １９８０年开始至今已对１２００多例小儿进行长达２３年的前瞻 性研究，在儿童喘息性疾病的危险因子、基因研究、肺功能、免疫功能等方面都取得了极其丰富的信息，特别对各种儿童喘息的表型作了详尽的描述，对儿童哮喘及喘息性疾病的研究具有里程碑意义。Ｍａｒｔｉｎｅｚ认为，小儿喘息主要有以下３ 种表型Ⅲ。 １．婴幼儿暂时性喘息：表现为在３岁前有１次以上的喘 息，到３岁后就无喘息症状，在生后第１年、第２年和第３年表现喘息的患儿中分别有舯％以上、６０％和３０％～４０％属于这种类型。其发病主要与这些孩子出生时的肺功能低下有关，母亲怀孕时吸烟和母亲较年轻是主要的危险囟素。其喘息的机制可能更多的是由于气道的机械因素所致，个体的过敏证据较少。 ２．非过敏性持续性喘息：Ｍａｎｔｉｎｅｚ研究发现，一部分患儿在生命早期发生下呼吸道感染后，其喘息症状可持续到３岁以上，其中６０％的小儿在６岁时发现有过敏的证据（此即下述的过敏性持续性喘息），而４０％为非过敏性喘息。这些非过敏性喘息的患儿多与早期呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）的下呼吸道感染有关。研究发现，这些患儿并不比其他儿童有更多的过敏依据Ⅲ，他们和无ＲＳｖ下呼吸道感染病史的小儿比较，最大的不同在于６～ｌｌ岁时的肺功能较低下，但这种低下的肺功能可几乎被支气管扩张剂完全逆转，由此提示，这类患儿之所以容易发生与病毒感染相关的喘息，是由于控制气道张力的某砦机制的异常，而这些异常常可随着年龄的增长而减弱，但这种异常是患儿出生时就已经存在还是早期的ＲＳｖ感染所造成的结果，现在还不清楚。 ３过敏性喘息即真正意义上的哮喘：又可分为早发性即喘息症状开始于３岁以前和晚发性即喘息症状开始于３岁以后２种。这两种病人都在６岁时表现对常见的吸人过敏原过敏，但早发性的患儿表现有最为低下的肺功能和最高的ＩｇＥ滴度，由此提示，在生后的３年内，早发的喘息症状和早期的致敏是和肺功能损伤有关的最为重要的危险因素。 万 方数据【文章编号】１０００—３６０６（２００６）０１—０６８一０２ 上述研究提示，根据喘息发作频度及和病毒感染关系的不同，小儿喘息在发病机理、对肺功能的影响、预后及治疗方面可能都有很大的不同。 二、各种表型儿童喘息的防治策略如前所述，儿童喘息是一种异质性疾病，有多种表现形式，远没有以前想象的那么简单。病毒感染和儿童哮喘的关系密切，对哮喘的形成、喘息症状的诱发及在某些情况下对哮喘的预防都有一定作用“Ｉ。某些患儿仅间隙性地在病毒感染时发作喘息症状，并常随着年龄的增长症状逐渐缓解，这可能是早期病毒感染所致的一种免疫记忆现象，也可能是病毒感染对气道上皮及气道神经组织作用的结果ｏ］，同时也可能是机体特应性体质的一种表现或标记叫，但他们和那些喘息症状更为持续、和病毒感染的相关程度相对不高、症状常持续到成年以后的患者比较，后者往往表现有更多的过敏证据，有更严重的特应性体质的表现，其气道也存在有更严重的慢性炎症，而且也就是这些患者，最容易发生气道重塑和肺功能损害。因此对各种表型的儿童喘息应该有不同的治疗重点。对主要由病毒感染诱发的儿童喘息，长期吸人糖皮质激素可在一定程度上减轻喘息的发作，但重点是在病毒感染时的及时抗病毒措施和短期的强化激素抗炎治疗，国外有些作者甚至强调对一些有反复病毒感染后喘息的患儿在一有上感症状时即口服泼尼橙，这样呵以明显降低急诊率和住院率Ⅲ。对一些特应性表现明显、喘息症状持续的患者则更应强调及早并坚持长期使用吸人性糖皮质激素，防止肺功能的损害。目前，虽然在婴幼儿早期对各种儿童喘息的表型进行鉴别仍有一定的难度，但它对更加正确合理的治疗儿童哮喘非常重要，应该是我们的努力方向。最近Ｍａｒｔｉｎｅｚ提出的关于在婴幼儿早期如何识别那些有发展为过敏性持续哮喘倾向的患儿的几点预测指标很受欧美各国学者的重视叫，在ＮＩＨ／ＮＨＬＢＩ所开展的一项目的旨在探讨对儿童哮喘进行早期干预的研究（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｅａ ｒｌｙａｓｔｈｍａｉｎｋｉｄｓ，ＰＥＡ