化学调控Huisgen环化的合成方法学及其机理研究-材料物理与化学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 化学调控 Huisgen 环化的合成方法学及其机理研究 摘 要 1,2,3-三氮唑化合物是一类重要的杂环化合物，因其独特的生物活性，被普遍用 于多肽、DNA 及糖的结构修饰中。Huisgen 反应是制备 1,2,3-三氮唑类化合物的主要 方法。传统热促进的 1,3-偶极加成反应通常存在反应时间长和区域选择性差等不足。 2002 年首次报道了铜催化的叠氮对炔的环加成 (CuAAC) 反应。近年，随着氮杂卡 宾化学的发展，Cu-NHC 络合物也被应用于催化叠氮化合物与末端炔烃的环合加成反 应。虽然此类 CuAAC 反应对于末端炔烃参与的反应有良好的结果，但对于非对称的 内部炔烃，其反应性能和区域选择性控制依然面临较大的挑战。 我们对新型 Cu-NHC 络合物催化的非对称内部炔烃的 Huisgen 反应进行了深入的 探索。设计了一系列基于手性炔丙胺的带有叠氮取代的炔类底物，较为系统地考查了 它们在微波辅助反应和氮杂卡宾-铜催化两种条件下的反应性能。 研究结果表明确实能够利用上述两种不同的条件对反应的区域选择性实现调控： 在微波照射下，发生分子内环化加成反应，生成 1,4,5-三取代的 1,2,3-三氮唑化合物； 而在 Cu-NHC 络合物催化下，只分离到分子间环加成产物并发生三氮唑环的脱硅，而 没有生成分子内环化产物。值得一提的是，这是首次实现铜催化下 1-硅基取代炔的直 接 CuAAC 反应，而无需预先去除炔的硅基保护。对于脱硅现象，我们设计了一系列 实验证明了底物中的酰胺羰基的邻基参与作用。 上述工作丰富了点击化学以及炔丙胺的多样性合成。 关键词：Huisgen 反应，点击化学，1,2,3-三氮唑， 氮杂卡宾催化，微波化学 I STUDY OF CONTROLLABLE HUISGEN CYCLOADDITION AND MECHANISM–EVALUATION ABSTRACT 1,2,3-Triazole is a well-known pharmacophore possessing a wide spectrum of interesting biological activities. Due to its unique biological activity, it is widely used for structural modification of peptides, DNAs and carbohydrates. 1,2,3-Triazole was mostly prepare by the Huisgen reaction, a thermal 1,3-dipolar cycloaddition of azides and alkynes, however with low regioselectivities for even terminal alkynes. The Cu -catalyzed variant of this transformation (CuAAC), first reported in 2002, marked the emergence of “click chemistry”. With the recent advances in N-hetereocyclic carbene (NHC) chemistry, a few Cu-NHC complexes have been reported to catalyze azide cycloaddition to terminal alkynes. While the CuAAC of terminal alkynes enjoys excellent regioselectivity for 1,4-disubstituted product, unsymmetric internal alkynes remain difficult substrates due to low reactivity and problematic regioselectivity control. We investigated herein the Huisgen reaction of internal alkynes under both microwave irradiation and Cu-NHC catalysis. The substrates, a series of azide substituted alkynes, were based on easily accessible chiral propargylic amines. It was demonst