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化瘀止痛法外用治疗骨转移癌疼痛的实验研究-中西医结合临床专业论文
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英文缩略词……. ??????.…..??????.…? ..? .……..??.??????..? .?.?.?……5
实验研究部分…...??????...……..?..?? ??????..…………… 7
前宫…………·…..…... …·…..?..????.? ?.??.???...………………7
l 材料………………………………………………………………………… 9
2 方法……...???..…...? ?? ?…….???.?? ..??...?? ??…………? ..? 13
3 结果…...???.…..???????????.?.????…...?? ??.???..? ?...?...? ???..… 23
4 讨论……………………………………………………………………… ω 参考文献…………………………………………………………………… ω 总结…………………………………………………………………………… m 文献综述部分?.???...???.?? ???..? ?.?.?..?? ..? ?????????????..?..???..? ...??.????.. 65
骨转移癌疼痛产生机制的研究进展 ??
l 肿瘤因素…….. ?????.???..? ???.?? ??...? ..? ??.?.?..? ..……. 65
2 局部骨组织改变……... ?…????? ???...???...… 67
3 中枢神经系统改变? ????.???.?.?..? ??..………..??.??..?? .?...? ??..?? ???.?? 69
参考文献…………………………………………………………………… n 致谢……………………………………………………………………………门 个人简历…………. ???.?? .?? .?.???..……………..?.??...………………. 79
中文摘1
中文摘
1
中文摘要
研究背景:惑性肿瘤骨转移可以导致骨痛、病理性骨折、恶性高钙血症、 骨髓浸润、脊髓和神经压迫等)系列并发症,严重影响病人的生活质量。因 此,控制其发生发展是当今肿瘤学研究的重要课题,中医药的作用值得深入 研究。
目的:采用骨转移癌疼痛动物模型,评价外用化脐止痛方剂痛块消对骨转 移癌疼痛和溶骨性骨质破坏等方面的影响,并初步探讨其作用机制。
方法:根据 Medhurst 方法,大鼠左后肢腔骨骨髓腔内接种转移性大鼠乳 腺癌 (MRMT-l)细胞建立骨转移榴疼痛动物模型,以略来麟酸和内服中药三 骨汤为阳性对照。观绑痛行为学改变,包括 von Frey 纤维剌激的 50%缩足阀 (50%PWT)、双足负重若值和热剌激缩足潜伏期(TWL)。对股骨桥本用影像学方 法进行评分、测定骨密度 (BMD)和骨矿物质含章 (BMC),通过HE 染色观察形态, 抗酒石酸酸性磷酸醉 (TRAP)染色计数破骨细胞,用免疫组化法检测骨保护素 (OPG)和核因子 κB 受体活化因子配体 (RANKL)表达并进行半定量分析:用荧 光实时定量 RT-PCR 法测定 OPG mRNA 水平。对腰 4、5 节段背根神经节进行 HE 染色,并进行核型分析,尼氏体染色和 P 物质染色并进行半定量分析。对腰 4 、 5 节段脊髓进行神经元尼氏体染色, C干OS 蛋白染色和胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 染色并进行半定量分析。
结果:本项研究所采用的骨转移捕疼痛模型特点为以溶骨性病变为主的 混合性骨转移,出现癌性骨痛、骨质破坏和肿瘤生长等表现。相对于假手术 组,模型组出现机械性痛觉超敏 (50%PWT明显降低) ,机械性痛觉超敏(双侧 后肢负茧差值明显增商)和热痛觉过敏 (TWL显降低) ;影像学显示骨质破坏 和肿瘤增长明显, BMD和BMC明显降低, OPG表达旦降低趋势, RANKL表达成增 高趋势。背根神经节神经元细胞核缩小、核仁困缩,偏心核、多核仁核里增 多趋势:尼氏体染色明显变浅,空泡样变甚至榕解消失; P物质表达呈降低趋 势。脊髓后角 c-FOS表达明显增加; GFAP染色阳性提形胶质细胞明显增生肥大。 与模型组比较,中药组和略来麟酸组的 50%PWT均有提高 (PO.01),双足负重 差值与TWL均有降低:影像学评分明显改善 (PO.01),BMD升高 (PO.Ol或P
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