课件：胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断与治疗.ppt

干扰素- α 作用 –抗肿瘤增殖抗分泌功能 用法 –剂量范围：3 - 24×106 疗效 –生化缓解率： 40% –疾病控制率： 15-40% –客观缓解率： 5-12% 毒性: –乏力 –骨髓抑制 –发热 –流感样症状 –抑郁 Strosberg JR et al. Gastrointest Cancer Res 2008; 2: 113–125. 分子靶向治疗 抗血管形成药物（索坦，贝伐单抗）和m-TOR抑制剂（依维莫司）已经应用于GEP-NETs治疗，客观缓解率约10- 20%。 2010年12月2日欧盟批准索坦，用于治疗不可切除或转移的，分化良好，疾病进展的胰腺神经内分泌瘤（pancreatic neuroendocrine tumors, pNET） 目前菲律宾，韩国，哥伦比亚等国已批准索坦用于类似适应症。 Oberg, Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v223-7 mTOR抑制剂:依维莫司（everolomus） Yao J，et al. J Clin Oncol,2010,28:69–76. Pavel M, et al. ESMO 2010,Abstract LBA-8. Yao JC, et al. ESMO 2010,Abstract LBA-9. RADIANT-2：结论 RADIANT-2 是针对晚期NET患者最大的III期随机、双盲、安慰剂对照研究。依维莫司+奥曲肽对比安慰剂＋奥曲肽，疾病进展延迟了5.1个月。 随访31个月，依维莫司+奥曲肽治疗晚期NET患者的安全性良好。 本研究结果支持依维莫司+奥曲肽能够使具有内分泌症状(潮红和/或腹泻)的进展性晚期NET患者获益。 James C. Yao, et al. 2011ASCO abstr 4011 RADIANT-3：结论 RADIANT-3 是针对晚期NET患者最大的III期随机、双盲、安慰剂对照研究。依维莫司PFS取得显著的统计学差异和临床获益(提高6.4月)。 不管生物学标记物基线水平如何，依维莫司的治疗均可改善NET患者的PFS。 本研究结果支持依维莫司用于进展的低或中分级NET的标准治疗。 H. Lee et al. 2011 ASCO abstr 4009 RADIANT-2研究多变量分析(摘要编号4014)? ? James C. Yao, et al. 2012ASCO abstr 4014 RAMSETE研究Pavel (2012ASCO-摘要编号4122)? 研究目的 旨在评价依维莫司单药治疗晚期无症状非胰腺NET患者的安全性 疗效 研究方法 接受依维莫司 (10 mg/天）单药治疗的患者 主要终点: 中心放射审查的客观缓解率（根据RECIST 1.0） 研究结果 N=73，中位治疗时间: 193 天 55 (75%) 患者中止治疗； 原因包括疾病进展(n=23), 不良事件 (AEs [n=23]), 撤回知情同意(n=4), 死亡 (n=3), 方案违背(n=2) 69例 (95%) 患者报告了治疗相关的所有等级不良事件 包括皮疹 (n=28; 38%), 腹泻(n=20; 27%), 粘膜炎(n=18; 25%), 食欲下降(n=17; 23%)。27 (37%) 18 (25%)例患者发生治疗相关的3级和4级不良事件严重不良事件 。 RAMSETE研究Pavel (2012ASCO-摘要编号4122) Conclusions 结论 原发肿瘤进展后依维莫司单药治疗显示了很高的疾病稳定率并且中位PFS明显延长 安全性和既往研究一致 意义 证实了胰腺NET（RADIANT-3）和功能性NET (RADIANT-2)以外NET中依维莫司的疗效 分化良好的3级消化道神经内分泌肿瘤: 神话还是现实? PRONET研究组Scoazec (2012ASCO-摘要编号4129)? ? ? 研究目的 ?探讨是否所有神经内分泌肿瘤（NET）都可以根据2010WHO分类标准进行分类 研究方法 为期1年的前瞻性、流行病学研究，旨在评价新诊断神经内分泌肿瘤（NET）的特点及病理诊断 自2010年8月至2011年7月，法国的所有病理实验室都受邀登记所有GEP-NETpNET病例，小细胞癌除外 研究者需对GEP-NET患者根据 WHO 2000 进行形态学分类；并根据ENETS进行组织学分级 (有丝分裂指数, Ki67指数)