《药包材变更研究技术指南（征求意见稿）》.PDFVIP

《药包材变更研究技术指南（征求意见稿）》 目录 一、 总则 二、 变更分类与变更项目 三、 技术类变更研究 1. 非技术类变更 2. 技术类变更 四、 综合评估 五、 变更研究应用 六、 名词注解 七、 相关技术指导原则和法规文件 附表1：高风险药包材组件/系统技术类变更项目（内容）与变更研究 附表2：非高风险药包材组件/系统技术类变更项目（内容）与变更研究 1/ 13 一、 总则 本指南中的药包材产品是指采用相同或相似的生产工艺和材料，具有相同或相似 功能的产品，包括不同的型号和规格。 本指南中的药包材变更是指已上市药包材产品在生产过程中涉及原辅料、生产工 艺、质量标准等方面发生的变更。变更研究是针对拟进行的变更所开展的研究验 证工作。 本指南主要用于指导药包材登记人对药包材生产过程中发生的各类变更开展相 应的研究，并对研究结果予以评估，供药品上市许可持有人参考。基于药包材来 源的广泛性、多样性、变更的复杂性，本指南可能无法覆盖全部药包材产品及其 所有变更，药包材登记人可参考本指南的变更分类和研究项目，基于风险评估的 原则对药包材相关变更进行研究和评估。药包材的变更也可能不是独立发生的， 如生产工艺的变更可能伴随质量标准的变更，药包材生产企业在开展研究时需要 综合考虑。 本指南进行的研究不能替代药品上市许可持有人研究评估药包材变更对药品质 量的影响。药品上市许可持有人还需根据具体药品的特性和制剂的风险程度，按 [1] 照相关指导原则 对相应的药包材变更进行研究，并按监管部门的通知和要求进 行申报。药品上市许可持有人与药包材登记人应保持紧密地合作，在符合相应法 规要求的基础上，通过协议质量标准等方式，就药包材变更的分类、开展的研究、 批准变更的程序等相关问题达成一致，及时进行风险沟通。 二、 变更分类与变更项目 药包材变更分为非技术类变更和技术类变更。 1. 非技术类变更 变更项目（一）到（四）为非技术类变更，主要为药包材登记信息的变更。常见 1 的非技术类变更项目有： （一）变更药包材企业名称、注册地址名称和生产地址名称； （二）变更企业证明性文件； 2/ 13 （三）变更研究资料保存地址； （四）变更进口药包材境内代理机构。 2. 技术类变更 变更项目（五）到（十一）为技术类变更，主要为生产地址、处方工艺、质量标 准等方面的变更。常见的技术类变更项目有： （五）变更生产场地。包括由于生产技术转让、委托加工、企业兼并重组、异地 搬迁、改建扩建引起的场地变更等。 （六）变更配方及原材料。包括原料生产商改变；原料牌号、型号改变；用量配 比改变等。 （七）变更生产工艺和过程控制。包括生产流程改变；关键加工步骤的工艺改变； 灭菌工艺改变；生产过程中使用的与产品直接接触的添加剂、清洗剂物料改变等。 （八）变更质量标准。包括产品的使用范围；规格尺寸；物理化学性能及其试验 方法；生物性能及其试验方法；储运条件；使用期及其确定依据等。 （九）产品包装变更。包括用以包装药包材产品的包装材料和包装型式的改变。 （十）有可能对药包材质量及其预期适用性产生影响的其他技术类变更。 三、技术类变更研究 药包材登记人按照所生产产品的风险类别（基于当前认知以及国家相关法规规定 的高风险、非高风险）开展研究和验证，必要时根据研究结果调整研究内容和方 案。药包材登记人应做好变更记录和相关文件管理，妥善保存药包材变更研究的 完整数据，保证文件可控、记录可追溯。 药包材登记人开展的变更研究工作，应考虑以下三个原则： （一）变更的理由和依据：可参考文献资料的检索和分析； （二）对药包材产品质量可能产生的影响：包括质量标准的选择依据、检验项目、 相关检验数据的对比研究等； （三）对包装系统（含组件）预期适用性可能产生的影响：适用性包括保护性、 3/ 13 相容性、安全性、功能性四个方面： 1、保护性是指包装系统为特定药品在有效期内避免光、热、气体等对药品产生 的不良影响提供的保护性能。药包材企业需重点考察包装材料/组件的阻隔性能 和包装系统的密封性能。 2 、相容性是指药包材与药品之间是否发生相互作用，导致发生迁移或吸附，进 而影响药物质量和