慢性铁超载对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变的影响.PDFVIP

中南大学学报（医学版） 　２００８，３３（１） ＪＣｅｎｔＳｏｕｔｈＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉ） ５７ 慢性铁超载对ＡｐｏＥ基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变的影响 １ ２ １ １ ２ ３ 谢秀梅 ，曹霞 ，陈美芳 ，周玉成 ，陈晓彬 ，蒋海鹰 （中南大学湘雅医院　１．老年科；２．心内科；３．病理科，长沙４１０００８） ［摘要］　 目的：观察慢性铁超载对ＡｐｏＥ基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变的影响。方法：２４只ＡｐｏＥ 基因敲除小鼠随机分为ＡｐｏＥ基因敲除组（腹腔注射 ０．１ｍＬ生理盐水，连续４周）和铁剂组（腹腔注射 １０ｍｇ右旋糖苷铁，连续４周），检测血清铁、总铁结合力、肝匀浆丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）含量和 超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）活性，铁染色观察肝脏、心脏铁沉积改变，分析主动脉窦粥样 硬化斑块面积。结果：铁剂组血清铁浓度升高３７７．８６％，转铁饱和度升高 １２１．９８％，肝脏铁浓度升高 ２５４８．１５％，与ＡｐｏＥ基因敲除组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。与对照组比较，ＡｐｏＥ基因敲除组肝 脏中ＭＤＡ含量升高了３２．５１％，ＳＯＤ活性下降了１７．２％，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。与ＡｐｏＥ基 因敲除组比较，铁剂组肝脏 ＭＤＡ含量升高了４１１．１５％，ＳＯＤ活性下降了４６．８４％，差异均有统计学意 义（Ｐ＜０．０１）。与ＡｐｏＥ基因敲除组比较，铁剂组小鼠肝脏、心脏可见明显铁沉积，主动脉窦动脉粥样斑 块面积明显增大。结论：铁超载可促进ＡｐｏＥ基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变的形成，其机制可能与增 强机体氧化应激、促进脂质过氧化有关。 ［关键词］　 铁超载；　动脉粥样硬化；　氧化应激 ［中图分类号］　Ｒ５４３．５　　［文献标识码］　Ａ　　［文章编号］　１６７２７３４７（２００８）０１００５７０６ Ｅｆｆｅｃｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｉｒｏｎｏｖｅｒｌｏａｄｏｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｌｅｓｉｏｎ ｉｎａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥｋｎｏｃｋｏｕｔｍｉｃｅ １ ２ １ １ ＸＩＥＸｉｕｍｅｉ，ＣＡＯＸｉａ，ＣＨＥＮＭｅｉｆａｎｇ，ＺＨＯＵＹｕｃｈｅｎｇ， ２ ３ ＣＨＥＮＸｉａｏｂｉｎ，ＪＩＡＮＧＨａｉｙｉｎｇ （１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ；３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ， ＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００８，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｉｒｏｎｏｖｅｒｌｏａｄｏｎｔｈｅｌｅｓｉｏｎｏｆａｔｈｅｒｏ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ＡＳ）ｉｎａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（Ａｐｏ）Ｅｋｎｏｃｋｏｕｔｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＴｗｅｎｔｙｆｏｕｒＡｐｏＥｋｎｏｃｋｏｕｔ ｍｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏＡｐｏＥｋｎｏｃｋｏｕｔｇｒｏｕｐ（０．１ｍＬｓａｌｉｎｅｆｏｒ４ｗｅｅｋｓ）ａｎｄｉｒｏｎｏｖｅｒ ｌｏａｄｇｒｏｕｐ（１０ｍｇｉｒｏｎｄｅｘｔｒａｎｆｏｒ４ｗｅｅｋｓ）．Ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｓｅｒｕｍｉｒｏｎ（ＳＩ），ｔｏｔａｌｉｒｏｎｂｉｎｄｉｎｇｃａ ｐａｃｉｔｙ，ｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙ