河北地区汉族类风湿关节炎患者PTPN22单核苷酸多态性的相关研究-临床检验诊断学专业论文.docxVIP

结果 结果 ·14 附图 ··17 附表 ·2l 讨论 ·25 结论 ·30 参考文献 3 l 综述 PTPN22 SNP与类风湿关节炎的研究进展 ·36 致谢 46 个人简历 ··47 中文摘要河北地区汉族类风湿关节炎患者 中文摘要 河北地区汉族类风湿关节炎患者 PTPN22单核苷酸多态性的相关研究 摘 要 目的：类风湿关节炎(rheumatoid砌ritis，RA)是一种常见的自身免疫 性疾病，以滑膜的炎症为基础，呈慢性、进行性、侵蚀性关节破坏，最终导致 关节畸形和功能丧失。RA病因未明，目前多认为是遗传、感染、环境和 激素四大因素交互作用的结果，文献报道遗传因素可以解释的易感性占 50一60％。近年来，更多的观点认为单个核苷酸多态性(single nucleotide polymo印hisms，SNPs)是人类基因组中最为复杂的变异，与RA相关的易 感基因SNP的筛查成为类风湿病学的研究热点。蛋白酪氨酸磷酸酶非受 体型22(protein q，rosine phosphataSe nonreceptor 22，PTPN22)编码淋巴特 异‘性蛋白酪氨酸磷酸酶(1ymphoid．specific protein 锣rosine phosphatase，U伊)，对T细胞活化过程起着重要的负性调节作用，近年来 陆续有研究报道其SNPs与某些自身免疫性疾病(1型糖尿病、系统性红 斑狼疮、韦格纳肉芽肿、Graves慵、银屑病、多发性硬化症及原发性胆汁 性肝硬化等)的发病存在密切相关性，但是由于地域和种族分布差异显著 以及疾病本身的复杂性，有关的研究结论并不一致，且主要集中在PTPN22 基因1858CT(rs2476601)。本研究的目的在于探讨PTPN22启动子区域 一1123GC的单核甘酸多态性与中国河北汉族人群RA易感性的关系，并 分析该SNPs与抗突变型瓜氨酸波形蛋白(nlutated citmllinated vimentin，MCV)抗体及其它临床指标的相关性，为RA的早期诊断、治疗 和预防提供科学依据。 方法：采用病例．对照研究方法，RA病例组为118名无血缘关系河北 籍汉族RA患者，其诊断符合美国风湿病学会1987年修订的RA诊断标 准和2009年AC舳u。AR联合颁布的新的RA诊断标准。对照组为104 名河北籍无任何血缘关系的汉族同期健康体检者。两组均排除其它自身免 疫性疾病。用PCR．I心LP方法，结合DNA测序技术，检测PTPN22启动 子区域．1123GC位点多态基因型及等位基因频率分布情况并进行相关分 析。 中文摘要结果： 中文摘要 结果： 1 PTPN22．1 123G、屺基因型总体分布 在研究人群中检测到PTPN22．1123位点存在GG、GC及CC三种基 因型。三种基因型的频数分布在对照组中分别为GG54．8％、GC36．5％、 CC8．7％，在病例组中分别为GG38．1％、GC50．O％、CCll．9％；两种等位 基因的频数分布在对照组中分别为G 73．1％、C26．9％，在病例组中分别为 G63．1％、C36．9％。在对照组及RA病例组，PnN22—1123位点的基因型 分布经检验均符合H鲫dy．W．einbe玛平衡(尸O．05)，具有群体代表性。基 因型分布和等位基因频率与广东、上海无显著性差异(胗0．05)，与日本 有显著性差异(尸O．05‘)。 2各基因型分布在RA病例组与对照组相比有显著性差异(X2=6．187， 芦O．045)，与野生型GG相比，杂合子GC型可能增加发病风险 (尸=O．018，OR一1．967，95％CI为1．118．3．459)，纯合子CC型不增加发病 风险(舟O．146，OIPl．970，95％CI为0．782-4．965)。等位基因频率在两 组间存在显著性差异，C等位基因可能增加发病风险(尸=O．025，OIPl．585， 95％CI为1．057．2．376)。 3将病例组按PTPN22基因型分成三组，用卡方检验分析各组性别差异、 方差分析检验发病年龄差异，均没有发现各组间存在明显统计学差异 (胗O．05)。 4将病例组按血清RF(十／-)分为2组，用卡方检验分别检验两组基因型 分布与对照组差异，结果发现l心(+)组存在明显统计学差异(PO．05)。 5将病例组按P聪2基因型分成三组，应用方差分析检验各组抗MCV 抗体水平差异，发现三组两两之间均存在明显统计学差异(氏O．05)。 6将病例组按PnN22基因型分成三组，应用方差分析比较各组DAS28评 分情况，结果没有发现三组间的DAS评分存在差别(胗O．05)。 7将病例组按患者X线骨质损伤表现分成2组，用卡方检验分别检验各组 基因型分布与对照组差异，结果发现X线骨质损伤阳性组基因型分布存 在明显差异(