环孢素A对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用-生物学；生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

中文摘要 中文摘要中又摘要 目的 探讨环孢素A(CsA)预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的作用及可 能的作用机制。观察CsA预处理对离体大鼠心脏血【流动力学、乳酸脱氢酶活性、 心肌梗死面积、嘌呤代谢物、嘌呤代谢酶、线粒体Na+，K+-ATP酶与CaH。ATP 酶活性、线粒体肿胀程度的影响。 方法 48只大鼠随机分为3组：对照组、缺血再灌注组和药物处理组，每组16只。 应用Langendorff离体心脏灌注模型对大鼠离体心脏进行逆行灌注。对照组：K．B 液持续灌注90 rain。缺血再灌注组(再灌组)：逆行灌注平衡1 0min，再持续灌 注20 min缺血处理30 min，再持续灌注30 min。药物处理组(CsA组)：离体 心脏逆行灌注平衡10 min，用含有0．1mmol／L环孢素A的K．B液灌注20min后 缺血处理30 min，再持续灌注30 min。每组随机选择8只在灌注丌始后的5 min、 10 min、20 min、30 rain测量其心率(HR)、主动脉流量(AF)、冠脉流量(CF)、 心输出量(CO)，灌注结束后接取冠脉流出液用于测定乳酸脱氢酶(LDH)活性 及嘌呤代谢物含量，将心肌染色后测心肌梗死面积，另8只则利用差速离心法 提取线粒体，测量其Na+，K+-ATP酶与Ca2+．ATP酶活性、线粒体肿胀程度及嘌 呤代谢酶的活性。 多士田 当口7K 1．5min时即稳定期，三组各项指标问的差异均无统计学意义。10min、20rain时， 三组问各项指标无显著性差异。在30rain时，CsA组冠脉流量与对照组和缺皿 再灌注组相比有轻微增JJH(P0．05)。其余指标无显著性差异。 2．对照组无梗死，且灌流液中LDH活性也较低。CsA组与再灌组均有明显的梗 死区以及LDH活性增高(P0．05)。与f每灌注组相比，CsA组梗死面积减小 31．1％，LDH活1生降低26．3％。 3．再灌注组线粒体Na+，K+-ATP酶活性、Ca2+_ATP酶活性均比CsA组和对照组 低(P0．05)，CsA组与对照组无统计学差异。 4．再灌注组和CsA组线粒体肿胀程度均较对照组高，CsA组比再灌注组低(P 0．05)。并且存在统计学意义。 天津医科人学硕十学位沦文5．CsA对缺血再灌注心肌能量代谢的影响：与再灌组相比，CsA组嘌呤代谢产物 天津医科人学硕十学位沦文 5．CsA对缺血再灌注心肌能量代谢的影响：与再灌组相比，CsA组嘌呤代谢产物 的释放量均有显著降低(尸0．05)。次黄苷和腺苷明显增多，尿酸明显减少。 6．CsA对嘌呤核苷酸代谢途径以及71、救合成途径酶活性的影响：环孢素A处理组 与缺血再灌注组相比，5’-核苷酸酶，腺苷脱氨酶，黄嘌呤氧化酶活性均明显增 加(P0．05)，嘌呤核苷磷酸化酶的活性明显降低(P0．05)。 结论 1．CsA预处理使血流动力学产生微弱改变，但CsA组与再灌组的血流动力学参 数无统计学意义。CsA对血流动力学无影IJI匈。 2．CsA预处理能够缩小心肌梗死面积；减少缺血再灌注时心肌细胞LDH的释 放，对缺血再灌注心肌具有保护作用。 3．CsA预处理可以维护线粒体Na+，K+一ATP酶和Ca2+．ATP酶活性，降低线粒 体肿胀程度，减弱心肌缺血再灌注损伤程度。 4．再灌注iq‘嘌呤代谢产物增加表明I嘌呤核：舒酸降解加速，ATP合成减少。CsA 预处理明显减少了嘌呤代酣产物的含量(I，0．05)，有助于ATP的补救合成。与缺 血再灌注组相比，CsA组表现较高的酶活性，5’。核苷酸酶，腺苷脱氨酶，黄嘌 呤氧化酶活性均明显增加(P0．05)，嘌呤核苷磷酸化酶的活性明显降低 (P0．05)，有利于嘌呤代谢f1951、救合成途径，对心肌具有保护作用。 关键词：缺血再灌注环孢素A预处理血流动力学线粒体肿胀嘌呤代谢 大津医科人学硕十学能论文 大津医科人学硕十学能论文 Abstract Obj ective To study the effect of ciclosporin A pretreatment Oil myocardial ischemia’ reperfusion and the possible mechanism of action．Hemodynamic，Lactate dehydrogenase(LDH)activity,myocardial infarct size，purine metabolite，the activity of purine metabolic enzymes and mitochondrial Na十，K+-ATPase and Ca2+_ATPase， mitochondrial swelling were observed． Methods Myocar