课件：抗生素的临床应用.ppt

抗菌药物作用性质的分类 第一类为繁殖期杀菌剂（Ⅰ），如β-类酰胺类； 第二类为静止期杀菌剂（Ⅱ），如氨基糖苷类，多了菌素类等；它们对繁殖期、静止期细菌都有杀菌作用。 第三类为快速抑菌剂（Ⅲ），如四环素类、大环内酯类； 第四类为慢速抑菌剂（Ⅳ），如磺胺类等。 抗菌药物联合应用 在体外或动物实验中可以证明，联合应用上述药物时，可产生协同（Ⅰ+Ⅱ），拮抗（Ⅰ+Ⅲ），相加（Ⅲ+Ⅳ），无关或相加（Ⅰ+Ⅳ）四种效果，为达到联合用药的目的，需要根据抗菌药物的作用性质进行恰当的配伍。 抗菌药物临床应用的基本原则 诊断为细菌感染者，方有指征应用抗菌药物。 尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物。 按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择药物。 抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制定。 1、品种选择；2、给药剂量；3、给药途径；4给药次数；5、疗程；6、抗菌药物的联合要有明确的指征。 治疗细菌感染的抗菌药物的选择 最可能的病原菌是什么? 培养阴性时? 多种菌种被培养出来时? 对阳性结果的正确判断? 耐药性的评估：是否为细菌耐药？ MDR、PDR、XDR机会有多少？ 病情的评估：是否为重症感染？ 各种评估指标 CRP、PCT 合理给药方案：PK/PD参数优化 PK（药代动力学） PD (药效动力学) PK/PD PK/PD 反映抗菌药物杀菌效应及不良反应与血药浓度变化之间的关系，即在一定的药动学条件下，反映应用抗生素来杀灭或者抑制细菌的临床疗效。 结语 1.感染 预防比治疗更重要 2.感染从发生到治愈是一个充满变化的复杂过程。 3.抗菌药物疗效最大化与不良反应最小化是用药的艺术。 4.没有那个药物能解决所有的感染问题。 大环类酯类抗生素 抗菌谱的特点： 抗菌谱窄 需氧G+和G-菌、部分厌氧菌、不典型病原体。 不同品种间存在交叉耐药性。 碱性环境中抗菌活性较强，故尿路感染时要碱化尿液。 血药浓度低，在前列腺中浓度相对较高 药物不易透过血脑屏障。 大环类酯类抗生素 抗菌谱的特点： 主要经胆汁排泄，进行肝肠循环。 毒性低微，主要不良反应为胃肠道反应及肝功能损害。 口服给药时不耐酸，常采用肠溶片及酯化衍生物。 细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原菌。 大环类酯类抗生素-临床需求 链球菌感染：咽炎、猩红热、丹毒（用于青霉素过敏者） 百日咳 携带者的治疗/密切接触人员的预防。 白喉 根除白喉棒状杆菌，不能改变白喉棒状杆菌急性感染进程。 幽门螺杆菌 克拉霉素应用最广泛。 性传播性疾病(STD) 社区获得性肺炎（CAP） 氨基糖苷类抗生素的历史 第一个氨基糖苷类抗生素是-链霉素 人类第二个发现的抗生素 氨基糖苷类抗生素 天然氨基糖苷类： 链霉素属：链霉素、妥布霉素、卡拉霉素、新霉素。 小单孢菌属：庆大霉素、小诺霉素、西索米星 人工半合成氨基糖苷类： 阿米卡星、奈替米星、异帕米星 氨基糖苷类抗生素作用机制 主要作用于细菌体内的核糖体，抑制蛋白质的合成。 静止期杀菌剂 氨基糖苷类抗生素共同的主要不良反应 过敏反应 第八对脑神经损害（前庭功能损害、耳蜗神经损害） 肾毒性 神经、肌肉阻断作用 氨基糖苷类抗生素 阿米卡星的优点是对许多肠道革兰阴性杆菌和绿脓杆菌产生的顿化酶稳定，较广泛用于铜绿假单胞菌的联合治疗中。 氨基糖苷类的临床需求 假单胞菌的联合治疗 优选抗假单胞菌活性强者（如阿米卡星）。 肠球菌感染性疾病的联合治疗 优选抗肠球菌活性强者（庆大霉素） 青霉素、头孢菌素过敏的资源受限时的手术部位感染（SSI）的预防用药。 林克酰胺类 林可霉素于1962年从链霉菌中分离 克林霉素是林可霉素的半合成衍生物吸收更好，抗菌谱更广。 林克酰胺类 作用机制：通过与50S 核糖体亚基结合抑制蛋白合成。 典型表现为抑菌活性，高浓度时对敏感菌可表现为杀菌活性。 林克酰胺类的临床需求 体内分布：骨髓组织浓度最高 临床应用：敏感细菌引起的骨髓炎和骨关节炎。 腹、盆腔感染的联合治疗（覆盖厌氧菌） 多粘菌素 作用机制:作用于细胞膜，细胞膜通透性增加，细胞内容物外漏，致细胞死亡。 多粘菌素的临床需求 PDR铜绿假单胞菌（多粘菌素敏感铜绿假单胞菌）感染的治疗。 PDR不动杆菌（多粘菌素敏感不动杆菌）感染的治疗。 糖肽类抗生素 作用机制：与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成，造成细胞壁缺陷而杀灭细菌，尤其对正处于分裂增殖的细菌呈现快速杀菌作用。 糖肽类抗菌谱 G+球菌：