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复习思考题 比较良、恶性肿瘤的区别。 高分化鳞癌的结构特点是什么？ 何谓实性癌？简述其病理特点。 试述异型性、分化程度及其与肿瘤良、恶性的关系。 肿瘤性增生与炎症性增生的区别是什么？ 3.癌肉瘤（carcinosarcoma） 同一肿瘤中既有癌又有肉瘤成分者称为癌肉瘤。癌的成分可为鳞状细胞癌、移行细胞癌、腺癌、分化差的癌等；肉瘤成分可分为纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、软骨肉瘤等。癌和肉瘤的成分可按不同比例混合。 第八节 肿瘤的病因学和发病学 一、肿瘤发生的分子生物学基础 （一）原癌基因 （二）肿瘤抑制基因 （三）凋亡调节基因和DNA修复调节基因 （四）端粒和肿瘤 （五）多步癌变的分子基础 （一）原癌基因 1、原癌基因、癌基因及其产物 某些逆转录病毒在动物体内可诱发肿瘤，并能在体外转化细胞，这些能转化细胞的RNA片段称为癌基因。以后，在正常细胞的DNA中也发现存在与病毒癌基因完全相同的DNA序列，称为细胞癌基因，由于其在正常细胞内以非激活形式存在，又称之为原癌基因。原癌基因可因多种因素的作用被激活称为癌基因。 原癌基因编码的蛋白质大多数是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子、生长因子受体、重要的信号转导蛋白质以及核调节蛋白。 2、原癌基因的激活 原癌基因在环境和遗传因素的作用下被激活为癌基因。 其激活方式—点突变、染色体重排、基因扩增、启动子插入。 癌基因编码的蛋白质与原癌基因的正常产物有量和结构上的不同。可通过各种方式影响靶细胞—生长因子增加、生长因子受体增加、产生突变的信号转导蛋白、产生与DNA结合的转录因子。这些癌基因编码的蛋白质通过改变正常靶细胞的生长与代谢、促进细胞逐渐转化为肿瘤。 （二）肿瘤抑制基因 是正常细胞分裂、生长的负调节基因，其编码的蛋白质能抑制细胞生长。其功能的丧失可促进细胞转化。其失活主要是通过等位基因的2次突变、缺失和甲基化来实现。根据此基因的作用机制分为管理基因和看门基因。前者是通过修复DNA损伤以维持DNA的完整性，后者是抑制带损伤的DNA的细胞增殖或促进细胞死亡。目前，了解最多的是Rb和P53基因，它们的产物都是调控核转录和细胞周期的核蛋白。 （三）凋亡调节基因和DNA修复调节基因 调节细胞凋亡的基因，bcl-2和bax在细胞内保持平衡。 bcl-2蛋白是抑制凋亡，如其增多，细胞将长期存活；bax蛋白是促进细胞凋亡的，如其增多，细胞将进入凋亡。凋亡在肿瘤发生发展过程中起双重作用。在肿瘤形成前，通过凋亡去除基因受损害或不能修复的细胞，可有效的防止其转化为恶性肿瘤。而肿瘤形成后因凋亡基因失活或抗凋亡基因功能增强，会使肿瘤迅速生长。 DNA修复调节基因存于正常细胞内，如DNA受损严重导致细胞凋亡；如此基因突变或缺失，肿瘤发生率高。 （四）端粒和肿瘤 控制细胞DNA复制次数的是位于染色体末端的DNA重复系列，称其为端粒。细胞复制一次，端粒就缩短一点。细胞复制一定次数后，端粒缩短使染色体相互融合，导致细胞死亡。所以端粒称为细胞的生命计数器。在生殖细胞由于存在端粒酶可使缩短的端粒得以恢复，生殖细胞有强大的复制能力。但多数体细胞不含端粒酶，只能复制50次后而死亡。肿瘤细胞端粒酶的活性较高。因此，抑制肿瘤细胞端粒酶的活性，可给治疗肿瘤带来新的途径。 正常上皮 过度增生上皮 早期腺瘤 中期腺瘤 晚期腺瘤 结肠癌 APC基因的缺失和突变 DNA甲基化的丧失 Ras基因的突变 DCC基因的缺失 P53基因的缺失 （五）多步癌变的分子基础 （五）多步癌变的分子基础 二、肿 瘤 的 病 因 （一）外环境致癌因素 1．化 学 致 癌 因 素 （1）直接作用的化学致癌物 （2）间接作用的化学致癌物 1）多环芳烃 2) 芳香胺类与氨基偶氮染料 3）亚硝胺类 4）真菌毒素 化学致癌物 易感人群 诱发的主要肿瘤 多环芳烃 吸烟者、食用熏制鱼肉者 肺癌、胃癌 芳香胺 染料工人、橡胶工人 膀胱癌 亚硝胺 亚硝酸盐污染食物的食用者 食管癌、胃癌 黄曲霉毒素B1 污染食物的食用者 肝细胞性肿癌 石棉纤维 矿工、接触者 肺癌、胸膜间皮瘤 氯乙烯 塑料厂工人 肝血管肉瘤 苯 橡胶工人、染料工人 白血病 砷 矿工、农药工人和喷撒者 皮肤癌、肺癌、肝癌 镍 炼镍工人