课件：抗肿瘤药物疗效评估标准的变迁.pptx

新时代下肿瘤药物疗效评估标准的变迁方 勇浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科实体瘤疗效评估标准的发展多年来全球科研工作者致力于寻找更为有效的药物或方案以提高肿瘤疗效客观评价肿瘤治疗的疗效显得尤为重要在抗肿瘤新药的临床试验中更是如此需要治疗后的评价标准实体瘤疗效评估标准的演变2009-RECIST 1.1实体瘤指南2007-Choi critera (GIST)2000-RECIST1981-WHO criteria1980199020002010肝癌指南1994-RECICL2000-EASL criteria2004-RECICLrevised 2008-AASLD/JNCI criteria 2009-modified RECIST 2009-RECIST(revised)RECIST 标准以肿瘤大小的变化作为判断疗效的标准 2000年美国NCI等正式发表RECIST标准：采用单径测量代替双径测量保留WHO标准中的CR、PR、SD、PD概念相比WHO标准，更精确、简便、重复性好，同时增加了治疗机会，进行全面 评估，并引进了影像学新概念特点疗效不足测量肿瘤最大长径CR: 所有目标病灶消失PR :基线病灶长径总和缩 小≥30%SD: 缩小未达PR或增加未 到PDPD: 病灶长径总和增加 ≥20%或出现新病灶1. 当肿瘤形态不规则或瘤体在治疗后发生不均匀性退缩时,是否还适用未知2. PET-CT评价淋巴瘤等肿瘤疗效评价时RECIST未涉及3. 以稳定肿瘤细胞为主要目的的分子靶向药物，RECIST并不完全适用目前的肿瘤治疗方案化疗外科治疗放疗免疫治疗抗血管生成药物治疗TKI 靶向治疗介入栓塞治疗射频消融治疗然而，新的治疗带来新的评价需求抗血管生成药物治疗、TKI等小分子靶向药物的临床应用提出了新的评价需求经血管介入栓塞治疗、放射治疗、消融治疗等局部治疗疗效评估的困惑需要新的评价标准：更准确、全面、客观主要内容抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效评估免疫治疗及疗效评估分子靶向药物治疗及疗效评估介入栓塞治疗及射频消融治疗疗效评估VEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFPleiotrophinVEGFbFGFTGFb-1VEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFVEGFVEGFbFGFTGFb-1PIGF持续血管生成是肿瘤发生的前提，浸润及转移的关键持续的VEGF高表达导致新生血管生成，贯穿肿瘤生长始终Hanahan D, et al. Cell,?2011;144(5):646-7; Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles Practice of Oncology?抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境，与抗细胞增殖药物有不同的机制增长因子抗VEGF MAbs (贝伐珠单抗)VEGFEGFR可溶性受体(VEGF Trap, 阿柏西普) RASRAFRRVEGF抗VEGFR MAbs (雷莫芦单抗)VEGFRPI3KMEKMAPKAkt受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)(瑞格非尼, 舒尼替尼, 索拉非尼, 帕唑帕尼， 凡德他尼, 阿帕替尼法米替尼)细胞存活细胞增殖KKModified from Tabernero, J et al. Ann Oncol 2005；Jain RK. J Clin Oncol 2013; 31:2205-2218; Ciardiello F. and Tortora G. NEJM 2008;358:1160-74信号传导抗血管生成除了直径变化，还有密度减低抗细胞增殖肿瘤直径缩小疗效表现：作用于肿瘤微环境 vs 直接作用于肿瘤细胞Faivre S, et al. Nature Review Drug Discovery 2007;6:734-745.现有RECIST评价标准：仅评价肿瘤直径，缺乏肿瘤密度的评价影像学评估：RECIST Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 肿瘤退缩表现：数目减少、大小变小RECIST 1.0标准RECIST 1.1标准测量病灶的数目每个器官最多5个，总数不超过10个每个器官最多2个靶病灶，总数不超过5个淋巴结未指定靶病灶短径15mm，良性病灶10mm病灶缓解定义CR 淋巴未指定PD 长径的总和增大〉20%；出现新病灶CR 淋巴结短径必须10mmPD 长径的总和增大〉20%；出现新病灶；绝对值增加〉5mm非靶病灶缓解定义明显的进展=PD明显的进展代表总体疾病状态，并不指单一病灶疗效 RECIST评价指标肿瘤最大径用常规方法测量?20mm；螺旋CT测量?10mmCR所有靶病变完全消失PR靶病变最大径之和缩小?