课件：激素在儿科呼吸系统疾病中的合理应用(新).ppt

* * * 糖皮质激素虽然都有相同的母核－21碳的四环甾核，但在分子结构上的细微改变，將导致上述方面的临床疗效的天壤之别。 * 合成的糖皮质激素在血浆半衰期和生物半衰期上有很大的不同。 糖皮质激素可以根据生物半衰期的不同而分成三类：短效、中效和长效。 －短效为8－12小时作用时间。 －中效为18－36小时。 －长效为36－54小时。 短效激素如氢化可的松：生物半衰期比较短，要达到相同的作用效果其使用频率必然要增大 。这也就必然会导致其副作用发生机会大大增加 。特别是其本身就有很强的水钠潴留作用 ，將造成其在通过抗炎作用降低血管通透性而减轻水肿的同时 ，也会由于水钠潴留作用而增加水肿的发生 。这对哮喘患者而言 ，由于患者本身存在支气管水肿，而氢化可的松的特点將使得其对哮喘患者的治疗作用大打折扣。 临床上许多次给药，不适合维持期的患者，尤其对ADT疗法。 长效激素虽然作用时间延长，但同时副作用也增加，如持续的抑制HPA轴等。 从疗效和安全的综合评判：中效糖皮质激素甲强龙才是最佳选择。 * 不同皮质激素的作用在质和量上都有所不同，它们不可能以相同的剂量来相互替代而不引起副反应。 这样，可的松和氢化可的松的盐皮质激素特性相对于糖皮质激素（或抗炎症）特性来说比较明显，甲基强的松龙就比较少。 粗略的计算是，作为糖皮质激素特性来说，相似的剂量为醋酸可的松25mg，氢化可的松20mg，强的松5mg，强的松龙5mg，甲基强的松龙4mg，triamcinolone4mg，贝他米松0.80mg和地塞米松0.80mg。相似剂量在上述表格中举行了总结。 皮质激素对HPA轴作用在不同的皮质激素之间并不可比。地塞米松和贝他米松在相似剂量下具有更大的抑制HPA轴的作用。. * 不同皮质激素的作用在质和量上都有所不同，它们不可能以相同的剂量来相互替代而不引起副反应。 这样，可的松和氢化可的松的盐皮质激素特性相对于糖皮质激素（或抗炎症）特性来说比较明显，甲基强的松龙就比较少。 粗略的计算是，作为糖皮质激素特性来说，相似的剂量为醋酸可的松25mg，氢化可的松20mg，强的松5mg，强的松龙5mg，甲基强的松龙4mg，triamcinolone4mg，贝他米松0.80mg和地塞米松0.80mg。相似剂量在上述表格中举行了总结。 皮质激素对HPA轴作用在不同的皮质激素之间并不可比。地塞米松和贝他米松在相似剂量下具有更大的抑制HPA轴的作用。. * 激素的抗炎作用是通过激活细胞内的受体而合成出相关的抗炎蛋白质来达到的。 这里介绍用胎儿肺细胞来研究不同激素其与激素受体亲和力的强度的比较。激素与受体亲和力越强就越容易转入细胞内，也越容易形成激素－受体高浓度而发挥其抗炎作用。所以细胞内的抗炎作用不仅要考虑其本身的抗炎强度，也应该参照其与受体亲和力的大小。 从这一点出发 ，尽管体外试验证实地塞米松的抗炎作用是甲泼尼龙的5倍，但体内的作用强度并不一定就会强5倍。 Glucocorticoid Hormone Action: * 甲强龙由于采用琥珀酸钠盐的形式 ，使得其水溶性大大增强 ，所以静脉使用可以快速达峰。而临床上使用的氢化可的松通常是醋酸盐的形式，由于其水溶性较差，所以血浆达峰时间较长。但如果临床使用的是琥珀酸钠氢可，那么其达峰也会较快。临床常用的地塞米松通常是磷酸盐的形式 ，由于磷酸盐的水溶性比醋酸盐有所提高 ，因而血浆达峰较快。 在休克的患者中治疗为了改善其通气能力 ，采用放射性物质分别标记甲泼尼龙和地塞米松 ，来观察他们到达肺组织的时间以判断起效的快慢 。试验结果证实通过放射性检测 ，甲强龙在静脉使用后5分钟即已显示到达肺组织。而地塞米松需要180分钟。这种差异也可以从分子结构上来解释。我们知道，甲泼尼龙由于C6位甲基的引入增强了其脂溶性 ，而地塞米松C11位氟离子的引入使得其脂溶性大大降低。这从临床角度来说 ，甲泼尼龙穿透支气管肺泡的能力就比地塞米松强。另外，受体亲和力、血浆蛋白结合率等也起到部分作用。 国外的临床试验证实在哮喘的治疗中 ，甲强龙对患者临床症状的显著改善作用较快，仅需1－2小时；而氢化可的松却需要6小时以上。这可从分子结构来解释。因为甲泼尼龙C1－2位的双键 ，使得其肺部渗透能力大大增强。另外由于甲泼尼龙与血浆蛋白的结合比氢化可的松弱 ，因而血浆游离的有效成分较多，使药物治疗的效果更快达到；再有，甲泼尼龙与肺细胞皮质激素受体的亲和力比氢化可的松强 ，因而更易转入细胞内、也更易使细胞内达到较高的药物浓度，以使得作用更迅速。 * 比较一下不同糖皮质激素对昼夜节律的不同影响，黑线描述的是正常的昼夜皮质醇水平。 点状线反映的是隔天在早晨一次给予甲强龙的方案对昼夜皮质醇水平的影响。如前所述 ，甲泼尼龙对垂体－肾上腺的抑制作用相比长效激素而言比较弱