高基质金属蛋白酶-9大鼠心室重构模型的建立及评价-内科学专业论文.docxVIP

广东药学院硕士学位毕业论文 I 目录 目录I 中文摘要 I ABSTRACT I 引言 1 材料与方法 3 1. 材料 5 2. 方法 5 3. 统计学分析 13 实验结果 14 1. 大鼠一般情况及存活率 14 2. 各组大鼠的基线水平 14  HYPERLINK \l _TOC_250002 3. 左室心肌组织 MMP-9 蛋白水平的变化 14  HYPERLINK \l _TOC_250001 4. 血清中 MMP-9 蛋白水平的变化 16  HYPERLINK \l _TOC_250000 5. 心肌组织 MMP-9MRNA 的表达 16 .心室重构的改变 17 6.1 左室重量指数的改变 17 6.2.心脏大体结构与功能的改变18 6.3 心肌组织病理形态学的改变21 .血压的变化 24 8. 制作高 MMP-9 心室重构模型的成功率评价 28 讨论 30 1.关于注射外源性 MMP-9 能否成功制作大鼠高 MMP-9 心室重构模型 30 2.本研究模型组心室重构是否由于输入外源性 MMP-9 导致体内 MMP-9 增高所致？ 30 3.输入 MMP-9 造成心室重构的机制是什么？ 31 4.关于本研究制作高 MMP-9 心室重构模型的方法学评价 32 5.展望 33 结论 34 参考文献 35 综述 38 攻读学位期间主要研究成果 45 中英文缩略语对照 46 致谢 47  高基质金属蛋白酶-9 大鼠心室 重构模型的建立与评价 研究生：袁丛聪 专业：内科学 导师：周万兴教授 中文摘要 研究背景 心室重构(ventricular remodeling)是指心室由于心肌损伤或者负荷增加，导致 的心肌结构、功能及表型的变化所产生的形状、大小、组织结构和室壁厚度等一 系列变化，心室重构包括细胞重构（即心肌细胞本身结构、代谢及功能异常改变） 和细胞外基质（extracellarmatrix, ECM）重构（主要是胶原合成和降解之间动态 平衡的破坏，促使胶原沉积或降解）。心室重构主要表现为心肌细胞肥大、成纤 维细胞增殖、心肌细胞内成分改变和ECM基质胶原的堆积引起的心肌纤维化。 基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases，MMPs)是一组可以特异地降解细 胞外基质成分的Zn2+依赖的酶家族，心肌中的MMPs能够分解心脏中的基质成分， 是心室重构中基质降解的重要推动力量[2]。MMP-9是MMPs的一种，又称为明胶 酶B，在心室肌中含量丰富，过去研究发现，多种心室重构疾病状态伴有心肌 MMP-9水平的增高，例如，心肌梗死、扩张型心肌病、心肌炎等疾病状态下常 常伴有心肌中MMP-9水平的增高；通过调节MMP-9水平或进行疾病的治疗降低 MMP-9可使心室重构发生改变。因此，高MMP-9与心室重构可能有密切的关系， 但是心肌中MMP-9水平的增高如何影响心室重构，具体机制尚不清楚。良好的 高MMP-9心室重构动物模型对该类疾病心室重构的机制和防治研究具有重要的 意义。然而，迄今为止，大多数高MMP-9模型是某种疾病的心室重构模型，其高 MMP-9状态是一种伴随状态还是病因尚不确定。为了更好地研究MMP-9在心室 重构中的作用，一个明确的由高MMP-9导致的心室重构模型十分必要。鉴于我 II 们前期研究发现给予外源性MMP-9可以引起大鼠心室重构，本研究拟在此基础 上进一步探讨输入外源性MMP-9来构建高MMP-9心室重构大鼠模型的方法，为 高MMP-9心室重构的研究提供一种方便、价廉的工具。 目的 探讨输入外源性 MMP-9 构建高 MMP-9 心室重构大鼠模型的方法，为高 MMP-9 心室重构的研究提供一种方便、价廉的工具。 方法 将 48 只 SPF 级健康 8 周龄雄性 wistar 大鼠（体重 160～200g），按体重分 层随机分 4 组，每组各 12 只。对照组（生理盐水 2ml）；模型组：MMP-9 低剂 量组（重组大鼠 MMP-9，0.7ng/体重（g），2ml）；MMP-9 中剂量组（重组大 鼠 MMP-9，1.4ng/体重（g），2ml）；MMP-9 高剂量组（重组大鼠 MMP-9，2.1ng/ 体重（g），2ml），腹腔注射，每周 2 次，连续注射至第 4 周末，随机抽取每组 中的 6 只大鼠，结束实验，作为第一阶段组（n=24）；各组剩余的 6 只大鼠继续 注射至第 8 周末，结束实验，作为第二阶段组（n=24）。 1. 实验前 1 天、第一阶段组的实验第 28 天以及