课件：药物制剂的稳定性.ppt

光线 有些药物分子受辐射（光线）作用使分子活化而产生分解的反应叫光化降解(photodegradation)，其速度与系统的温度无关。这种易被光降解的物质叫光敏感物质。 药物结构与光敏感性有一定关系，酚类和分子中有双键等的药物，对光比较敏感。 光线 硝普钠是一种强效速效降压药，实验表明本品2%的水溶液用100?C或115?C灭菌20分钟，都很稳定，但对光极为敏感，临床上用5%的葡萄糖配制成0.05%的硝普钠溶液静脉滴注，在阳光下照射10分钟就分解13.5%，颜色也开始变化，同时pH下降。室内光线条件下，本品半衰期为4小时。 光线 ① 光敏感的药物制剂在制备及贮存中应避光 ② 在处方中加入抗氧剂 ③ 在包衣材料中加入遮光剂 ④使用棕色玻璃瓶或容器内衬垫黑纸避光 空气 ①通入惰性气体以置换其中的氧 ②固体药物制剂可采用真空包装 ③加入抗氧剂也是经常使用的方法 ④抗氧剂协同剂 金属离子 ① 使用纯度较高的辅料，避免金属器具 ② 加入金属鳌合剂 湿度与水分的影响 ① 控制生产环境的相对湿度及物料的干燥程度 ② 采用密封性能好的包装材料 ③ 控制储存环境的相对湿度 药物制剂稳定化的其他方法 改进药物剂型或生产工艺 制成难溶性盐 四、 药物稳定性试验方法 药物稳定性试验的基本要求 稳定性试验方法 稳定性试验包括 用于进行稳定性实验的原料药供试品及药物制剂供试品。 供试品的质量标准 所用供试品的包装 采用的药物分析与有关物质的检查方法 药物稳定性试验的基本要求 影响因素试验：用一批原料药进行 加速试验：用三批供试品进行 长期试验：用三批供试品进行 稳定性试验 影响因素试验 加速试验 长期试验 高温试验 高湿度试验 强光照射试验 稳定性试验方法 高温试验 供试品开口置适宜的洁净容器中，60?C温度下放置10天，于第5、10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品风化失重的情况。若供试品有明显变化（如含量下降5%）则在40?C条件下同法进行试验。若60?C无明显变化，不再进行40?C试验。 稳定性试验方法 稳定性试验方法 高湿度试验 供试品开口置恒湿密闭容器中，在25?C分别于相对湿度（90?5）%条件下放置10天，于第5、10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%?5%条件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下且其他条件符合要求，则不再进行此项试验。 稳定性试验方法 强光照射试验 供试品开口放置在光橱或其它适宜的光照仪器内，于照度为5000?500 Lx的条件下放置10天（总照度量为120万Lx·h），于5、10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。有条件时还应采用紫外光照射（200whr/m2）。 加速试验 原料药物与药物制剂均需进行此项试验，供试品要求三批，按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。 稳定性试验方法 长期试验 原料药与药物制剂均需进行长期试验，供试品三批，市售包装，在温度25?2?C，相对湿度60?10%的条件下放置12个月。每3个月取样一次，分别于0、3、6、9、12个月，按稳定性重点考察项目进行检测。 12个月以后，仍需继续考察，分别于18、24、36个月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。 稳定性试验方法 稳定性重点考察项目 剂型 稳定性重点考察项目 原料药 性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目 片剂 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度 胶囊剂 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分，软胶囊要检查内容物有无沉淀 注射剂 性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，应考察无菌 栓剂 性状、含量、融变时限、有关物质 软膏剂 性状、均匀性、含量、粒度、有关物质 乳膏剂 性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、分层现象 稳定性重点考察项目 剂型 稳定性重点考察项目 糊剂 性状、均匀性、含量、粒度、有关物质 凝胶剂 性状、均匀性、含量、有关物质、粒度，乳胶剂应检查分层现象 眼用制剂 如为溶液，应考察性状、澄明度、含量、pH值、有关物质；如为混悬液，还应考察粒度、再分散性；洗眼剂还应考察无菌度；眼用丸剂应考察粒度与无菌度 丸剂 性状、含量、有关物质，溶散时限 糖浆