高剂量补锌导致海马锌含量减少,BDNF缺失和学习记忆障碍-病理学与病理生理学专业论文.docxVIP

华中科技大学硕士学位论文 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE PAGE 10 主要英文缩略词表 Zn zinc 锌 NR2A N-methyl-D-aspartate HYPERLINK /pubmedreceptors 2A N-甲基-D-天冬氨酸 受体 2A NR2B N-methyl-D-aspartate HYPERLINK /pubmedreceptors 2B N-甲基-D-天冬氨酸 受体 2B GluR1 Glutamic acid receptor 1 谷氨酸受体 1 GluR2 Glutamic acid receptor 2 谷氨酸受体 2 PSD93 Postsynaptic density protein 93 突触后密度蛋白 93 PSD95 Postsynaptic density protein 95 突触后密度蛋白 95 BDNF Brain derived neurophic factor 脑源性神经营养因子 TrkB Tyrosine kinase B 酪氨酸激酶受体 B CREB cAMP-response element binding protein cAMP- 反应元件结合 蛋白 ZnT zinc transpoter 锌转运体 MT metallothioneins 金属硫蛋白 主要英文缩略词表 GABA γ-aminobutyrate γ-氨基丁酸 MAPK mitogen-activated protein kinases 促 分裂素原 活化蛋 白 激酶 CaMKⅡ calcium/calmodulin -dependentproteinkinase -Ⅱ 钙调蛋白激酶 2 LTP Long-term potentiation 长时程增强 AD Alzheimer’s Disease 阿尔茨海默病 Aβ beta amyloid β 淀粉样蛋白 NFTs neurofibrillary tangles 神经纤维缠结 APP Amyloid precursor protein 淀粉样前体蛋白 高剂量补锌导致海马锌含量减少， BDNF 缺失和学习记忆障碍 硕士研究生: 杨杨 硕士生导师: 王建枝 教授 华中科技大学同济医学院基础医学院病理生理学系 中文摘要 背景： 锌离子在海马中高度聚集，并且在空间学习记忆中起到重要的作用。已有 研究表明高剂量补锌可导致动物学习记忆障碍，但补锌对海马锌稳态的影响及其 导致学习记忆障碍的机制不明。 材料和方法： 断奶 ICR 小鼠 66 只，随机分为三组：对照组，给予正常饮水；低 剂量补锌组，饮用水中添加 15 ppm Zn；高剂量补锌组，饮用水中添加 60 ppm Zn。 3 个月后用 T 迷宫、情景辨别实验、情景恐惧实验、旷场试验来检测行为学；用原 子吸收光谱技术检测血锌和脑锌；用 Timm 染色和 TSQ 染色检测突触囊泡中的锌； 用高尔基染色检测树突棘数目；用免疫印迹检测学习记忆相关受体和突触蛋白、 BDNF 和 TrkB 信号通路的相关蛋白质的表达。为了确定锌和 BDNF 的关系，本研 究进一步采用 SD 大鼠分为四组：对照组，侧脑室注射锌组，侧脑室注射锌和腹腔 注射 CQ（锌离子螯合剂）组，腹腔注射 CQ 组，用免疫印迹检测 BDNF 的表达水 平。 结果：（1）高剂量补锌组的小鼠在 T 迷宫和情景辨别实验中的学习成绩显著下降， 提示其出现了海马依赖的学习记忆障碍；（2）高剂量补锌组的小鼠海马中的锌含 量减少，尤其是在苔藓纤维-CA3 区域；（3）高剂量补锌组的小鼠学习记忆相关受 体和突触蛋白（NMDA-NR2A, NR2B, AMPA-GluR1, GluR2, PSD93 and PSD95）的 表达明显降低,并且树突棘严重丢失；（4）高剂量补锌导致海马中 BDNF 和 TrkB 信号通路相关蛋白质的表达水平降低；（5）SD 大鼠侧脑室直接注射锌组 BDNF 表 达水平升高，腹腔注射锌离子螯合剂组 BDNF 表达水平降低。 结论：锌在海马依赖的学习记忆和 BDNF 的表达中起到重要作用，高剂量补锌引 起海马中锌含量减少，进而通过突触中释放锌的减少和 BDNF 的缺失导致学习记 忆障碍。 关键词：补锌；学习记忆；BDNF High dose supplementation of zinc induces hippocampal zinc deficiency and memory impairment with involvement of BDNF deficit Master Candidate: Yang Yang Supervisor: Prof.