高良姜黄素促进大鼠颈动脉内膜剥脱后内皮修复及抑制内膜增生的实验分析-神经外科专业论文.docxVIP

高良姜黄素促进大鼠颈动脉内皮损伤后血管内皮修复及抑制内膜增生的实验研究 中文摘要 I  高良姜黄素促进大鼠颈动脉内皮损伤后血管内皮修复及抑制内膜增生的实验研究 中文摘要 高良姜黄素促进大鼠颈动脉内膜剥脱后内皮修复 及抑制内膜增生的实验研究 中文摘要 目的：颈动脉（carotid artery CA）斑块是引发脑卒中的一大祸首。颈动脉内膜剥 脱术是切除增厚的颈动脉内膜粥样硬化斑块，已被证明是预防由于斑块脱落引起脑卒 中的有效方法。内皮细胞（endothelial cells ECs）修复和内膜增生（intimal hyperplasia IH）与内膜剥脱后的血管愈合情况密切相关，延迟性内皮修复及内膜的过度增生易导 致内膜剥脱后再狭窄及血栓的形成。高良姜黄素（Curcumin Cur）是绿茶多酚的一种 主要成分，已经被证实了具有抗氧化，抗增殖，抗炎的生物学效应, 被广泛用于治疗 多种疾病，目前 Cur 在内膜剥脱后内皮修复及新生 IH 过程中的作用还未见报道。本 实验拟评估 Cur 在颈动脉内膜剥脱术预后中的作用及相关机制。 方法：首先，体外实验，培养人脐静脉内皮细胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cells HUVECs），分为溶剂对照组和 Cur 处理组（10μM）两组，分别利用 SRB 法和 划痕实验检测 Cur 对 HUVECs 存活率和迁移的影响；利用吖啶橙染色，western blot 检测自噬标记蛋白 LC3II 和 p62 的水平，分析 Cur 对 ECs 自噬的影响。其次，体内试 验，建立颈动脉球囊损伤模型。72 只健康成年雄性 SD 大鼠随机分为假手术组，内膜 损伤组，内膜损伤 + 低剂量 Cur（25 mg/kg）组，内膜损伤 + 高剂量 Cur（75 mg/kg） 组 4 组，每组 18 只。内膜损伤后 6 小时鼻饲 Cur，连续三天，每天给药一次。72 小 时后大鼠安乐死。利用 HE 染色，对 CAs 行组织形态学分析；取 CAs 组织，检测活 性氧，丙二醛，超氧化物歧化酶，谷胱甘肽过氧化酶以及 IL-1β、TNF-α 和 IL-6 等炎 症因子的水平；利用 TUNEL 染色检测细胞凋亡情况。 结果：体外实验，与对照组相比，Cur 可显著提高 HUVECs 的存活率，并促进 HUVECs 迁移； Cur 显著提高 HUVECs 中 LC3-I 向 LC3-II 的转化，并降低了 p62 的 蛋白水平，吖啶橙染色也显示 Cur 促进 HUVECs 内酸性区室的积累，提示 HUVECs 内的自噬水平升高。体内试验，Cur 能显著降低损伤血管 ECs 的凋亡率，氧化应激， 以及炎症因子水平；Cur 能够有效的促进损伤血管组织中 LC3-I 向 LC3-II 的转化，并 I   PAGE 4 III 中文摘要 高良姜黄素促进大鼠颈动脉内皮损伤后血管内皮修复及抑制内膜增生的实验研究 显著减低 p62 的水平。HE 染色结果显示颈动脉损伤后一周，虽然在显微镜下发现有 局部的内皮层损伤，但没有观察到明显的内膜增厚。损伤后 4 周，损伤节段血管可见 明显的内膜增厚，血管腔狭窄，Cur 可以有效地抑制血管内膜增生，且高剂量的 Cur 效果较低剂量的 Cur 强。 结论：Cur 可能通过促进血管内皮细胞自噬发挥保护作用，进而发挥促进内膜剥 脱后内皮修复及抑制新生内膜过度增生的治疗性作用。 关键词：内皮细胞；内膜增生；高良姜黄素；人脐静脉内皮细胞。 作 者；田风选 指导老师：王 中 高良姜黄素促进大鼠颈动脉内皮损伤后血管内皮修复及抑制内膜增生的实验研究 英文摘要 Experimental research of curcumin accelerating reendothelialization and ameliorating intimal hyperplasia in balloon-injured rat carotid artery Abstract Objective: Endothelial cells (ECs) regeneration and intimal hyperplasia (IH) after vascular injury ( balloon angioplasty or stent implantation) is clinically extremely relevant to promote vascular healing. Delayed or impaired reendothelialization and IH contribute to the formation of thrombus and increa