低剂量甲氨蝶呤的抗炎作用机制及其在脊髓损伤中应用.PDFVIP

·３１２· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ｍａｒ；３３（３）：３１２～６ 网络出版时间：２０１７－３－４１１：４９　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１４９．０１０．ｈｔｍｌ 低剂量甲氨蝶呤的抗炎作用机制及其在脊髓损伤中应用 １ １ １ １ ２ ２ 原琴琴 ，周玉敏 ，顾　兵 ，刘建涛 ，李华南 ，余兆仲 （１．江西科技师范大学药学院，江西 南昌　３３００１３；２．江西中医药大学附属医院创伤骨科，江西 南昌　３３０００６） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．０３．００５ ＳＣＩ）会引起一系列炎症反应。创伤后过度发生的炎症反应 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）０３－０３１２－０５ 在其病理生理过程中占有重要地位。鉴于低剂量ＭＴＸ在炎 中国图书分类号：Ｒ３６４．５；Ｒ６５１．２０２．２；Ｒ９７１．１；Ｒ９７９．１２ 症和免疫抑制方面有良好的疗效，以及抗炎在ＳＣＩ治疗中的 摘要：甲氨蝶呤具有抗炎和免疫抑制双重功效，其药理机制 重要性，本文总结了低剂量ＭＴＸ发挥抗炎作用的相关药理 复杂、多样且相互协同。该文总结了低剂量甲氨蝶呤的主要 机制，为进一步明确低剂量 ＭＴＸ临床应用于ＳＣＩ治疗提供 抗炎机制，包括对ＪＡＫ／ＳＴＡＴ通路和炎症反应细胞核因子的 理论指导。 抑制作用、增加腺苷的累积及细胞内甲氨蝶呤代谢产物（多 １　低剂量ＭＴＸ抗炎作用机制 聚谷氨酸化甲氨蝶呤）的作用等。此外，低剂量甲氨蝶呤可 １．１　抑制ＪＡＫ／ＳＴＡＴ通路　　酪氨酸激酶信号转导子与 以通过降低脂质过氧化物水平、抑制氧化反应，抑制继发性 转录激活因子通路（ｊａｎｕｓｋｉｎａｓｅｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａ 脊髓损伤的炎症反应，减轻脊髓缺血／再灌注损伤和神经性 ｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ＪＡＫ／ＳＴＡＴ）传递过程相对简单，主要由酪 疼痛等一系列药理机制发挥神经保护作用。作者就低剂量 氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶ＪＡＫ和转录因子ＳＴＡＴ三部 甲氨蝶呤的抗炎作用机制及其在脊髓损伤中的应用进行综 分组成。该通路可以转导多种细胞因子的细胞内信号，涉及 述，旨在指导对甲氨蝶呤抗炎功效的进一步研究，为脊髓损 炎症、免疫、细胞凋亡、细胞增殖分化等多种病理生理过程。 伤的临床治疗寻找新型药物提供理论依据。 ＪＡＫ／ＳＴＡＴ是一个转导与人体平衡状态相关的生长因子和 细胞因子的信号通路。在典型的ＪＡＫ／ＳＴＡＴ通路，包括如 关键词：甲氨蝶呤；低剂量；脊髓损伤；抗炎作用；ＪＡＫ／ＳＴＡＴ ＩＬ２、ＩＬ６、ＩＬ１２等促炎性细胞因子与多种配体结合跨膜受 通路；氧化反应；腺苷 体，结合后导致ＪＡＫｓ活化，即酪氨酸及其细胞内残留受体的 活化。过度活化ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号传导通路会导致靶细胞的 　　甲氨蝶呤（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ，ＭＴＸ）是最早应用临床并取得 生物学功能异常活跃，往往会对机体造成严重伤害。因此， 成功的抗叶酸制剂，为基本抗肿瘤药物之一。它主要通过抑 负调控ＪＡＫ／ＳＴＡＴ通路对维持机体的稳定性起着重要作用。 ＪＡＫ／ＳＴＡＴ通路在ＳＣＩ、蛛网膜下腔出血、脑肿瘤和脑缺血等 制二氢叶酸还原酶而阻碍肿瘤细胞 ＤＮＡ的合成，进而抑制 多种中枢神经系统疾病中可被激活，与人类自身免疫性疾病 肿瘤的生长。作为联合化疗方案中常用的周期特异性药物，