高精度核酸检测技术-.pptVIP

“2008年美国肝病协会CHB防治指南”：持久消除HBV是乙肝的治疗终点，HBV-DNA病毒载量尽可能小于或等于10IU/ ml。 临床对HBV/HCV检测技术的需求 “欧洲肝病研究学会EASL2010年指南”指出：采用荧光实时PCR方法检测HBV-DNA时，其灵敏度要小于或等于10-15IU/ ml。 临床对HBV/HCV检测技术的需求 “欧洲肝病研究学会EASL2013指南”还指出：丙肝患者治疗的终点是HCV-RNA病毒载量低于50 IU/ ml。 临床对HBV/HCV检测技术的需求 国内行业指导原则 国家SFDA技术审评中心《HBV-DNA定量试剂技术审评指导原则》中指出： HBV-DNA最低检测限应 ≤30IU/ml 临床对HBV/HCV检测技术的需求 国产很多乙肝PCR试剂的灵敏度为500IU/ml，丙肝试剂的灵敏度为在1000IU/ml。 从病毒性肝炎的早期诊断及适时确定治疗终点的临床需求看，现有的国产PCR试剂需要提高检测灵敏度。 国内现状 临床对HBV/HCV检测技术的需求 Part Ⅳ HBV/HCV高精度检测技术对肝病诊疗的临床意义 ≥ 100,000 10,000- 99,999 病 人 (%) 13年随访累积肝癌的发生率[1] (N = 3653) 50 40 30 20 10 0 1.3 1.4 3.6 12.2 14.9 13年随访累积肝硬化 的发生率[2] (N = 3582) 4.5 5.9 9.8 23.5 36.2 300 300- 999 1000- 9999 300 300- 9999 10,000- 99,999 100,000- 999,999 ≥ 1 million HBV DNA基线水平（copies/ml） HBV-DNA基线水平较高增加肝硬化和肝癌的风险 HBV/HCV高精度检测技术对肝病诊疗的临床意义 P 0.001 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 0.8 0.85 0.9 0.95 1.0 随访年限 ?106 cpm 105-106 cpm 104-105 cpm 存活 300 cpm 300-104 cpm 高HBV-DNA水平预示长期肝相关死亡率风险 HBV/HCV高精度检测技术对肝病诊疗的临床意义 乙肝的治疗 慢性乙肝的诊断 1. HBsAg持续阳性6个月以上 2. HBV-DNA高于105拷贝/毫升 3. ALT持续升高或反复升高 ? 慢性乙肝治疗的目标 病毒抑制：表现为HBeAg血清转换和HBV-DNA阴转 肝损伤程度降低：表现为转氨酶恢复正常 完全清除病毒：表现为HBsAg消失，HBsAb出现，血清和肝细胞中检测不到HBV-DNA，从目前水平来看，不可能完全清除病毒 HBV/HCV高精度检测技术对肝病诊疗的临床意义 临床检测HBV-DNA启动抗病毒治疗，连续定量HBV-DNA是病人治疗评估的关键！ HBV/HCV高精度检测技术对肝病诊疗的临床意义 慢性乙型肝炎HBeAg阳性病人治疗指南（亚太肝病研究会2008年） HBV/HCV高精度检测技术对肝病诊疗的临床意义 慢性乙型肝炎HBeAg阴性病人治疗指南 HBV/HCV高精度检测技术对肝病诊疗的临床意义 慢性乙型肝炎肝硬化病人治疗指南 HBV/HCV高精度检测技术对肝病诊疗的临床意义 治疗应当名称 描述 快速病毒学应答（RVR） 4周时未检测到HCV RNA 早期病毒学应答（EVR） HCV-RNA拷贝数下降≥2log10（与基线水平比较），或者12周时未检测到HCV RNA 完全早期病毒学应答（cEVR） 没有RVR，但12周时未检测到HCV-RNA 部分早期病毒学应答（pEVR） 没有RVR，12周时HCV-RNA拷贝数下降≥2log10（与基线水平比较），但仍检测到HCV RNA 没有应答 12周时HCV-RNA拷贝数下降＜2log10（与基线水平比较） 治疗结束（EOT） 治疗结束未检测到HCV-RNA 持续病毒学应答（SVR） 治疗结束后24周，未检测到HCV-RNA 反弹 治疗期间曾有HCV-RNA低于检出限，但尚未停药即出现HCV-RNA重新升高 复发 治疗期间HCV-RNA低于检出限，但治疗结束（停药）后HCV-RNA重新升高 慢性丙肝治疗建议 由亚太地区肝病学会（APASL）、美国国立卫生研究院（NIH）、欧洲肝病学会（EASL）等发表的有关丙型肝炎的诊疗指南或专家共识中指出：目前对丙肝最有效的治疗是聚乙二醇化干扰素α联合利巴韦林。 HBV/HCV高精度检测技术对肝病诊疗的临床意义 HCV-RNA基因为1型 HCV-RNA基因为2型或者3型 丙肝治疗路线图 HBV/HCV高精度