第45章抗结核和抗麻风药.pptVIP

对氨水杨酸 （para-aminosalicylic acid，PAS） 作用弱（为二线抗TB药） 特点 毒性小 单用耐药慢（4月才产生） 作为联合化疗的辅助用药 抗结核药的用药原则 1、早期用药 如早期浸润性结核 （1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区 （2）病变可复性大，修复机能强 2、联合用药（1）?疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）?毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可； 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联 3、坚持全疗程规律用药 （1）长疗程法（18个月） ① 初始：较强药物联合治疗6~9个月左右 ?症状消失、空洞关闭、痰菌阴性 ② 巩固疗效：继续用药至少一年。可联合 用药或间歇疗法（2次/w） （2）短程疗法（6个月） 为强效疗法——适于初治 1、一线药 三联或四联 2个月 2、异烟肼 + 利福平 4个月（可间歇疗法） 优点： 1、疗效好，复发率低 2、患者顺应性好，康复早 3、毒性反应轻 4、适量 剂量适当以保证疗效和避免毒性 病情、用药、复查等最好在医务人 员督视下，确保规范治疗 抗麻风病药 （Anti-leprosy Drugs） 麻风病 病原为麻风分支杆菌 主要侵害皮肤和周围神经，中晚期 可累及深部组织和内脏器官 砜 类 氨苯砜 常用 苯丙砜 为前药，需在体内转化为氨 醋氨苯砜 苯砜或乙酰氨苯砜发挥作用 氨苯砜—为首选药 特点 1、机制：抑制二氢叶酸合成酶（同磺胺） 2、皮肤病变部位浓度远高于正常部位 3、消除缓慢?蓄积抑菌 4、疗程长，一般长于2年 5、需联合用药 其它抗麻风病药 利福平 1、快速杀菌（强），4天内可杀99.9%的活菌 ——仍需长期服药 2、单用易致耐药——联合治疗 氯法齐明（clofazimine，氯苯吩嗪） １、 作用弱，慢，需联合用药 ２、 机制：干扰核酸代谢，抑制蛋白质合成 ３、 可拮抗“麻风反应”（用氨苯砜后菌体 破裂后的磷脂颗粒释放的免疫反应） ４、 ｔ1/2长，反复用药可达70d 硫 苯 咪 唑 （mercaptophenylimidazole，麻风宁） 1、疗效较砜类好，用于砜类过敏者 2、疗程短 3、毒性低 4、无蓄积性 5、病人顺应性好 * * * 第四十五章 抗结核病药及抗麻风病 Anti-tuberculosis and anti-leprosy drugs 结核病 WHO：全球每年新发病人数约880万人 年死亡人数200万左右 我国： 现有结核病人 450万左右 　　　 新发病人数约145万人 　　　 年死亡人数13万左右 （特别是HIV高发地区TB发病率高） （Anti-tuberculosis） 第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉 素、吡嗪酰胺 第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙 沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨 酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺 抗结核病药 异烟肼 （isoniazid, rimifon, 雷米封） 1952 年 是抗TB作用最强的首选药 优 点 1、给药途径广：po、im、v、腔内 2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨 组织 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿 3、耐药性可产生，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力?，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著?其耐药性 4、疗效好，毒性低 作