cxcl4在小鼠呼吸道感染甲型流感病毒hn1中的生物学作用及其免疫调节机制研究-细胞生物学专业毕业论文.docxVIP

中国医学科学院＆北京协和医学院硕士研究生毕业论文 CXCL4在小鼠呼吸道感染甲型流感病毒 H1N1中的生物学作用及其免疫调节机制 研究 摘要 流行性感冒是由甲、乙、丙3型流感病毒(influenza virus，IAV)引起的急性 呼吸道传染病。由于该病经呼吸道飞沫传播，且流感病毒易发生抗原性变异，人群 对变异株普遍易感，所以容易迅速导致世界性的流感大流行。加之目前禽流感在世 界各国此起彼伏的暴发和流行，无疑将会增加禽流感与人流感病毒发生基因重组的 机会，增加新流感病毒株出现的几率由流感病毒引起下一次世界性的人类流感大流 行似乎不可避免，只是时间的问题。 利用动物模型可以很好模拟IAV感染人体引发的呼吸系统疾病和机体免疫反应。 成功的IAV感染模型包括小鼠、大鼠、雪貂、猪和灵长类猴等动物。利用基因敲除 小鼠模型可针对特定的免疫细胞因子进行具体分析。鉴于CXCL4在炎症、凝血等 众多生理及病理反应中发挥重要作用。机体多种免疫细胞功能的发挥，我们的工作 建立CXCL4敲除小鼠感染IAV模型，对CXCL4在IAV感染过程中的生物学作用 进行探索。 我们的研究发现CXCL4对小鼠抵抗致命H1N1病毒攻击具有保护作用，CXCL4 的缺失导致感染小鼠病毒清除能力减弱带来感染后期严重的肺部炎症损伤和肺水 肿，造成感染后小鼠体重急剧下降和高死亡率。此外，缺失CXCL4导致感染初期 小鼠肺灌洗液中天然免疫嗜中性粒细胞显著减少，而单核／巨噬细胞相对增加。缺失 CXCL4没有影响到感染后期小鼠T、B淋巴细胞获得性免疫反应。进一步的研究发 现，缺失CXCL4抑制了嗜中性粒细胞募集到感染小鼠肺组织而没有影响骨髓内嗜 中性粒细胞的发生。综合我们的研究结果：CXCL4在流感病毒呼吸道感染中具有 重要的保护性作用。CXCL4可通过促进嗜中性粒细胞浸润入病毒感染肺组织来发 挥抗病毒免疫效应。 关键词：甲型流感病毒；H1N1；CXCL4．／-；呼吸道感染；免疫反应 Abstract Influenza is an acute respiratory infection which caused by the A，B，C three types of influenza virus(influenza vires，IAV)．As the disease spread through the air，and 1 万方数据  中国医学科学院北京协和医学院硕士研究生毕业论文 influenza virus is prone to antigenic variation，the crowds are generally susceptible to variants，SO it is easy to quickly lead to a worldwide pandemic．The current avian influenza outbreaks and is widespread among another countries in the world，it will undoubtedly increase the chances of avian flu and human influenza virus when gene recombination occurs，it will also increase the risk of a new influenza virus strain emerging．Undoubtedly，influenza virus will cause for next global human flu pandemic in the future，it is just a matter of time． Influenza adaptive animals are idea models of IAV infection in exploring respiratory diseases and the immune response．Successful models of IAV infection include mice，rats，ferrets，pigs and primates，monkeys and other animals．A specific gene knockout mouse advance the analysis of gene function upon infection．Given CXCL4 involving a varity of immune cell funCtion in the body role，such as in many physiological and patholo