凝血系统的个体化用发药探讨 4-23.pptVIP

凝血系统的个体化用药 药品在体内的过程 药品 凝血途径 华法林的作用机理 维生素k环氧化物还原酶复合物 VKORC1 华法林的问题—— 治疗窗窄，有效治疗浓度2.2±0.4 μg/mL 个体化差异大 药物起效和失效缓慢 需要频繁调整药物剂量 凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR） 医生主观上不愿使用华法林治疗 患者依从性不好 药物相互作用 基因检测指导个体化用药—— 2007年月16日，美国FDA批准更新抗凝药物华法林（Coumadin）的产品说明书，要求在警示信息中标明人的遗传差异可能影响其对该药物的反应。 药物的代谢和药效受基因变异的影响较大。 CYP2C9:与野生型CYP2C9代谢酶相比，该酶的基因多态性已经被认为与小剂量华法林引起较高的出血并发症的发生率相[1]。 VKORC1:华法林的作用靶点，VKORC1的基因多态性已显示出对华法林的治疗效果有很大影响[2,3]。 VKORC1 维生素环氧化物还原酶复合体 1，基因全长约11kb，有3个外显子，2个内含子。 VKORC1基因可分为A、B两组单体型， A组与华法林低剂量相关，B组与高剂量相关。 亚洲人中A组单体型的频率高达85％- 89％ SNP包括：内含子1173CT和5’上游区的-1639GA 目前研究已经证实一1639GA和1173C