依托咪酯的应用进展.docVIP

依托咪酯的应用进展 ［ ］依托咪酯是一种非巴比妥类静脉麻醉药，因其独特的药理特 点，特别适用于休克、心脏病、高血压以及老年患者的麻醉。一直以 来，依托咪酯对患者肾上腺皮质功能的抑制作用限制了它的应用广度。 近年来，随着对依托咪酯研究的不断深入，发现它对肾上腺皮质的抑 制作用是可逆的，且有大量的临床实验已经证实依托咪酯可以用于维 持肾上腺皮质功能正常、手术时长小于3 h患者的麻醉。同时，依托 咪酯新剂型的研究，也将拓宽依托咪酯的临床适应证。 和著作权归原 所有， ［关键词］依托咪酯；药理特点；临床麻醉；肾上腺皮质 ［ ］R614 ［ ］A ［ ］1673-7210 (2017) 06 (c) -0045-04 ［Abstract］ Etomiclate is a kind of nonbarbiturate intravenous anesthetic. Due to the unique pharmacological characteristics, Etomidate is especially suitable for the shock， heart disease, high blood pressure and the anesthesia of elderly patients. For a long time, the inhibition effect of Etomidate on the adrenocortical function of the patients limits its application scope. In recent years, with the continuous study of Etomidate, it is found that the inhibition effect on the adrenal cortex is reversible, and a large number of clinical trials have confirmed that Etomidate can be used to maintain the normal adrenal function, and the anesthesia for the patients with the operation time less than 3 hours. At the same time， the study of new dosage forms of Etomidate will broaden the clinical indications of Etomidate. ［Key words］ Etomidate ; Pharmacologic ； Clinical anesthesia； Adrenal cortex 依托咪酯是一种短效静脉麻醉药，自1973年发明以来，迅速应用 于临床［1］。1983年，Ledingham等［2］发现，肾上腺皮质功能受依托 咪酯的影响降低，引发了依托咪酯使用利弊的争议。近年来的多项研 究表明依托咪酯对肾上腺功能的抑制作用是可逆的，在48 h内可以恢 复至正常水平。随着研宄的不断深入，证实依托咪酯在临床上有其独 特的应用价值。本文主要就依托咪酯的应用进展展开综述。 1依托咪酯的药代动力学 1. 1依托咪酯的药理特点 依托咪酯的药动学特点符合三室分布模型［3］，初始分布半衰期和 再分布半衰期分别为2. 7 min和29 min,消除半衰期为2. 9?5. 3 h。 依托咪酯的药代动力学特性表明它适合持续输注。依托咪酯的稳态分 布容积为2. 2?4. 5 L/kg,肝脏清除率达18?25 mL (kg?min),肝脏 摄取率为0.5?0.9，进入血液循环后76. 5%与血浆蛋白结合，其中主 要是白蛋白，因此血浆白蛋白的减少，可使依托咪酯游离部分增多， 药效增强［4］。依托咪酯在肝脏和血浆内通过各种酶的作用被迅速水解 而失去作用，主要经肝脏和胆汁排出，代谢产物主要为羧酸。因此， 影响肝脏血流的药物会改变或延长依托咪酯的消除半衰期。有学者研 究了依托咪酯在新生儿和婴儿体内的药代动力学，发现与健康的儿童 相比，患有先天性心脏病的新生儿和婴儿依托咪酯的清除率明显降低， 且依托咪酯的药代动力学参数在这类患者身上有很大的可变性［5］。 1.2依托咪酯的剂型 1.2.1依托咪酯的传统剂型依托咪酯主要有水剂和脂肪乳剂2 种剂型。其中水剂是溶于30%的丙二醇制备而成，脂肪乳剂是溶于20% 三酯甘油制备而成，二者的主要区别是渗透浓度的不同。依托咪酯脂 肪乳剂的渗透浓度为390 mOsm/L,水剂的渗透浓度为4640 mOsm/L。 相较而言，依托咪