decorin在抑制增生性瘢中的作用及其机理的分析.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 上海第二医科大学 上海第二医科大学 英文缩略词 博士学位论文 英文缩略词 ECM extracelluar matrix 细胞外基质 GAG glycosaminoglycan 糖胺聚糖 NSFB normal skin fibroblast 正常皮肤成纤维细胞 HSFB hypertrophic scar fibroblast 增生性瘢痕成纤维细胞 TGF—B1 transforming fi-owth factor 81 转化生长因子B1 rh．Decorin recombinant human decorin 重组人核心蛋白多糖 PC I procollagen type I I型前胶原蛋白 PCIII procollagen type III III型前胶原蛋白 EGF epidermal growth factor 表皮生长因子 CDK cyclin dependent kinase 周期素依赖性蛋白激酶 FPCL fibroblast populated collagen lattice 成纤维细胞胶原网格 PAI．1 plasminogen activator inhibitor-1 I型纤溶酶原激活物抑制因子 Ⅱ．SMA 旺一smooth muscle actin 旺．平滑肌肌动蛋白 F．actin fibrous actin 纤维型肌动蛋白 FN fibmnectin 纤维连接蛋白 上海第二医科大学 上海第二医科大学 中文摘要 博士学位论文 Decorin在抑制增生性瘢痕中的作用 及其机理的研究 中文摘要 一、研究背景 皮肤组织损伤的修复是复杂的生物学过程。在组织修复过程中，涉及创面 局部微环境中多种细胞与细胞外基质成分、多种蛋白分子之间的相互制约和相 互促进作用。深度创面在愈合过程中过度修复，导致增生性瘢痕。这不仅带来 外观的畸形，而且瘢痕挛缩影响功能。目前采取了多种方法进行单一或联合治 疗，效果仍不理想。组织工程皮肤的出现，为深度烧伤创面带来新的希望。然而， 目前最成熟的组织工程皮肤Apligraf,一种包含表皮细胞和成纤维细胞的双层 人工皮肤，虽然对慢性溃疡创面愈合有促进作用，但不能抑制瘢痕增生。与 ArIligraf相比，IntegraTM和A110dennTM这两种真皮替代物移植到创面后，长期 效果较好，基本无瘢痕形成，无明显收缩现象，弹性及功能良好。值得注意的 是，Apligraf的支架仅为胶原凝胶，无其它细胞外基质(ECM)，而IntegraTM 为具有特定孔径的胶原一6硫酸软骨素纤维编织物，AlloderrnTM也最优化的保留 了ECM和空间结构。离体研究表明机械张力可导致成纤维细胞生物学行为的 改变。但是Yannas等研究发现，与“真皮再生模板”空间结构相同但不含ECM 类似物的真皮替代物并不能抑制创面收缩和瘢痕形成。因此，“真皮再生模板” 不仅需要合适的空间结构，而且还需要合适的ECM成分。 Decorin(核心蛋白多糖)是细胞外基质中一种富含亮氨酸的小分子蛋白 多糖，由核一tl,蛋白和一条葡糖胺聚糖(GAG)链构成，其核心蛋白分子量约为 40KD，以lO～12个富含亮氨酸重复序列的结构域为特征。以往的研究显示， Decorin是正常真皮中含量最丰富的蛋白多糖，而早期增生性瘢痕组织中deeorin 含量极低或无。值得注意的是，增生性瘢痕在成熟过程中又重新出现与正常真 皮含量相当的decorin。真皮网状层成纤维细胞合成decorin能力低于乳头层成 纤维细胞，而瘢痕成纤维细胞可能来源于组织损伤时真皮深部残留的成纤维细 胞。在非瘢痕愈合创面中，decorin表达早且丰富。这些研究均表明decorin减 上海第二医科大学 上海第二医科大学 中文摘要 博士学位论文 少可能与增生性瘢痕形成有关。 增生性瘢痕的病理过程主要表现为损伤部位成纤维细胞的异常增殖及大量 的胶原合成和沉积。TGF一131被认为在这一病理过程中起着关键性的作用，而阻 断TGF．131的生物学效应则可以作为抑制瘢痕增生的一个关键的切入点。研究 表明decorin具有中和TGF．13活性的作用。但是，decorin通过何种方式阻断 TGF．131的生物学效应?在瘢痕形成过程中，decorin是否也能阻断TGF．131刺激 成纤维细胞的生物学效应?其阻断机理又是如何? 二、研究目的 1．研究正常皮肤和不同时期增生性瘢痕组织中decorin蛋白及其mRNA水 平的表达，了解增生性瘢痕组织中decorin动态变化规律，探讨deco