抗病毒治来疗耐药机制.pptVIP

这是抗病毒药物的不同作用位点。如刚才所说的大多数核苷和核苷酸类似物的作用靶点就在RT区，作用环节就是在逆转录酶这块，但是如果把这个HBV复制的过程再加以细化，则还有逆转录的过程，和负链的合成和正链的合成。这五个药物的作用环节还有一些差别，整体上都是在RT区，但是负链和正链合成这块还有差别。与大多数核苷类药物不同的是：恩替卡韦的作用更类似于非专性DNA链终止子，因而可减少DNA链发生后续切除修复而耐药的风险。抗病毒药物的耐药发生率和作用位点多少有关，抗病毒药物的作用位点越多，耐药发生率越低，但是耐药发生率并不仅仅与位点多少有关。从这张图中可以看出，ETV的作用位点更多，因而发生耐药少。 * 第二点，就是高药动学屏障药物减少耐药的发生。药物对病毒的抑制能力受到很多因素的影响，如生物利用度、药物吸收效率、进入靶细胞效率、磷酸化率、代谢半衰期等。因此，药物进入人体会进行代谢，体内的血药浓度是波动的，临床上看到的就是药物的峰浓度和谷浓度，如果谷浓度和抑制病毒所需的药物浓度相差越小，那么该药的药物动力学屏障较低，此时较易发生耐药。若一次给药后的最小血药浓度和抑制病毒所需的药物浓度相差较大，则该药动力学屏障较高，有利于预防耐药的发生。 * 此外基因屏障也可影响耐药的发生。抗病毒药物的基因屏障可根据病毒突变的位点来评价。如果只有一个位点就能产生临床耐药的话，则基因屏障较低，LAM耐药只需要一个