egf trh及地塞米松影响未成熟胎肺发育及妊娠结局的比研究.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 EGF、 EGF、TRH及地塞米松影响未成熟胎肺发育 及妊娠结局的比较研究 摘 要 | f已有的研究表明糖皮质激素(Gc)可促进胎肺的形态发育和功能成熟， 同时也可能加重感染、阻滞胎儿生长及增加败血症的发生，此外，在感染或 早产性胎膜早破时，其防治呼吸窘迫综合征(RDS)的效果并不理想。但t71 前还没有更好的替代药物。 促甲状腺素释放激素(thyrotropin releasinghormone，TRH)可通过胎盘 向胎儿移行，促进胎儿促甲状腺素、甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3) 合成及泌乳素升高，从而加速胎儿肺成熟。相关研究表明，TRH可促进胎 肺形态分化，与地塞米松联合用药时，羊水卵磷脂／鞘磷脂比值明显高于单 独地塞米松治疗组，新生儿RDS的发病率也明显降低。表皮生长因子 (epidermal growth factor，EGF)对各种组织的细胞具有促进增殖和分化的 功能。实验研究表明EGF治疗可促进未成熟或发育不全的鼠胎肺的形态发 育， 产前羊膜腔或胎儿腹腔内给予EGF治疗可减少动物RDS的发生。这 些研究表明，TRH和EGF有希望成为临床促进胎肺成熟的有效药物。但TRH 和EGF促胎肺发育的作用和机制尚未完全阐明，它们对表面活性物质蛋白基 因表达有何影响尚不清楚。此外，以往的研究未对TRH、EGF与地塞米松 在体内的作用进行直接比较，也 对胎肺发育及 母、胎结局的影响程度。因此， 及GC对胎肺 发育的作用机制及其对母．胎安 动物模型比较 了EGF、TRH及Dex对胎肺形态发育、功能成熟及妊娠结局的影响，主要 结果如下： 一．比较EGF、TRH与地塞米松对未成熟胎肺形态发育的作用 IX fl f l为了进一步了解EGF、TRH与地塞米松对胎肺形态发育的促进作用是 否存在差异及妊娠时间对治疗效果的影响情况，本研究利用兔的动物模型， 比较了EGF、TRH与地塞米松在妊娠不同时间产前母体用药对胎肺形态发 生及肺II型上皮细胞分化的影响。结果发现：(1)在妊娠27天，EGF、TRH 及地塞米松治疗组比对照组肺泡腔更规则，肺泡间隔更薄。超微结构显示 EGF、TRH及地塞米松治疗能明显增加胎肺II型上皮细胞的板层体数量， 减少细胞浆内的糖原含量，三者的作用程度无明显不同。(2)在胎肺发育 的较早期阶段(妊娠22～24天)，EGF、TRH及地塞米松治疗仍可明显促 进胎肺肺泡腔样结构形成，但地塞米松的作用程度强于另外两种激素。此 时，除地塞米松治疗组个别细胞包含少量不成熟的板层体外，EGF、TRH 治疗组及对照组胎肺均无板层体出现。各治疗组及对照组胎月旁细胞内其它 细胞器发育也不明显。相反，糖原含量在各组均非常丰富。， 二、EGF、TRH及地塞米松对胎肺SPmRNAs表达的调节 ／自前的研究表明地塞米松在体内、体外对SPmRNAs的调节受多种因素 影喻；7但EGF和TRH对表面活性物质蛋白mRNhs水平有何影响尚未阐明。 因此本研究通过比较TRH、EGF及地塞米松母体治疗对胎肺SP—A、SP—B、 SP—CmRNA水平的影响，进一步阐明这些激素和生长因子对胎肺的作用机 制。结果发现：(1)．Dex、EGF及TRH在兔妊娠24～26天母体治疗可增加 SP—BmRNA水平，但三种激素对SP-A和SP—c的mRNA水平无明显影响；妊 娠27天胎肺SP—A、SP-B和SP—CmRNAs已达到或超过孕兔水平?(2)Dex 在妊娠22～24天治疗可促进SP-BmRNA的表达，而EGF和TRH的作用不明 显。(3)在妊娠27天，，胎肺SP．BmRNA的表达明显低于SP·A和 SP．CmRNAs的表达。y 三、 EGF、TRH及地塞米松对未成熟胎肺磷脂水平的影响 ?磷脂是表面活性物质的主要组成部分，对降低肺泡表面的张力、维持 f L。 X 肺的顺应性具有直接的重要作用。目前，有关EGF 肺的顺应性具有直接的重要作用。目前，有关EGF、TRH及地塞米松对胎肺 磷脂合成调节的研究结论并不一致。为了更全面地探讨EGF、TRH及Dex 对胎肺发育的作用，我们进一步比较了这些因素对胎肺磷脂水平的影响。 发现地塞米松、EGF)及／TRH治疗组磷脂含量明显高于对照组，而三个治疗 组之间无明显差异。j／ 四、EGF、TRH与地塞米松在感染情况下对胎肺形态发育、母一胎组织 感染及妊娠结局的影响 ／继糖皮质激素之后，nm近年来也被临床用于促进胎肺成熟，但不少临 床资科显示这两种激素可能对母、胎具有明显的副作用。此外，尽管地塞米松、 Ⅱm和EGF在体内、外均可促进胎肺的形态学发育，但它们在感染条件下对 胎肺形态发育的影响情况尚缺乏研究。因此，我们通过兔的宫内感染模型，进 一步比较了D