侧链含炔丙基PLGA鄄PEG鄄PLGA三嵌段共聚物合成.PDFVIP

Vol.33 高等 学校 化 学 学报 No.10 2012年10月 摇 摇 摇 摇 摇 摇 CHEMICALJOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES摇 摇 摇 摇 摇 摇 2138~2140 [研究快报] 侧链含炔丙基的PLGA鄄PEG鄄PLGA 三嵌段 共聚物的合成与表征 徐宠恩,杨摇 静,罗丙红,李建华,徐摇 湾,周长忍 (暨南大学材料科学与工程系,人工器官与材料教育部工程研究中心,广州510632) 关键词摇 生物降解聚酯;改性;点击化学;炔丙基化乙交酯;PLGA鄄PEG鄄PLGA三嵌段共聚物 中图分类号摇 O633.1摇 摇 摇 摇 文献标识码摇 A摇 摇 摇 摇 doi:10.7503/ cjc 生物降解聚酯如聚乳酸(PLA)和聚羟基乙酸(PGA)及其共聚物聚(乳酸鄄羟基乙酸,PLGA)具有生 [1,2] 物可降解性及良好的力学和加工性,在生物医药领域具有广泛的应用 . 但是这类材料疏水性强,缺 乏可与细胞、蛋白产生特异性相互作用的功能性基团,其生物相容性不理想,因此需对其表面进行必 [3~6] [7,8] 要的生物学修饰 . “点击化学冶 是通过Cu( 玉)催化炔基与叠氮基反应生成单一的反式三氮唑 分子,属于1,3鄄双偶极Huisgen环加成反应. 由于反应条件温和、快速、有效、高产率和高选择性,因 此“点击化学冶被应用于生物降解聚酯的改性[9~14]. 本文通过简单易行的技术路线合成了炔丙基化乙 交酯单体,以1,4鄄二甲氨基吡啶为催化剂,亲水性和生物相容性良好的聚乙二醇为大分子引发剂,在 较温和条件下引发炔丙基化乙交酯和丙交酯的开环共聚,制备了侧链含炔丙基的聚(乳酸鄄羟基乙酸)鄄 聚乙二醇鄄聚(乳酸鄄羟基乙酸)(PLGA鄄PEG鄄PLGA)三嵌段共聚物,并对产物的组成与结构进行了表征. 为生物降解聚酯的分子修饰、生物相容性的提高探索一条简单而有效的途径. 1摇 实验部分 1.1摇 试剂与仪器摇 溴丙炔,南京布莱克精细化工有限公司; 乙醛酸乙酯、 溴代乙酰溴、 聚乙二醇 (PEG,M =400),阿拉丁试剂公司;L鄄丙交酯(L鄄LA),北京元生融科技有限公司;1,4鄄二甲氨基吡啶n (DMAP),Sigma鄄Aldrich公司;其它试剂均为广州化学试剂厂产品,常规脱水纯化;上述试剂均为分析 纯. 德国EQUINOX55型傅里叶变换红外光谱仪;Bruker 510(500 MHz)核磁共振谱仪;美国Waters Breeze凝胶色谱仪(GPC),洗脱剂为四氢呋喃(THF),洗脱速率1mL/ min,测试温度40 益. 1.2摇 侧链含炔丙基的PLGA鄄PEG鄄PLGA 三嵌段共聚物的合成摇 在三口烧瓶中依次加入溴丙炔(48郾4 mL,0郾6 mol)、乙醛酸乙酯(102 mL,0郾5 mol)、锌粉(48郾6 g,0郾74 mol)、THF(170 mL)和乙醚(150 mL),在N 气保护下于0 益反应24 h,减压蒸馏得到2鄄羟基鄄4鄄戊炔酸乙酯( 玉). 将上述产物在氮气保2 护下于100 益水解72 h,旋转蒸发除去水,经无水硫酸镁脱水和真空干燥,得产物2鄄羟基鄄4鄄戊炔酸 (域). 在三口烧瓶中加入溴代乙酰溴(6郾19 g,0郾030 mol)与二氯甲烷(DCM,100 mL),冰盐浴冷却, 剧烈搅拌,逐滴加入2鄄羟基鄄4鄄戊炔酸(3郾5 g,0郾030 mol)和三乙胺(TEA,0郾03 mol)的二氯甲烷溶液, 于0 益反应12 h. 反应结束后,加入乙醚,过滤除去溴酸盐,有机相用无水硫酸镁干燥,旋转蒸发除去 有机溶剂,粗产物采用体积比50颐50 的正己烷/ 乙酸乙酯过柱纯化,得到产物溴代乙酰鄄4鄄丙炔戊酸 (芋). 在烧瓶中加入碳酸钠(3郾34 g,39郾7 mmol)的二甲基甲酰胺(DMF,750 mL)溶液,并滴加溴代乙 酰鄄4鄄丙炔戊酸(9郾06 g,79郾5 mmol)的DMF(160 mL)溶液,快速搅拌,在氮气保护下,于25 益反应 收稿日期:2012鄄07鄄04. 基金项目:国家自然科学基金(批准号、广东省自然科学基金(批准