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CXCLl6／CXCR6趋化因子轴通过活化pERKl／2通路促进乳腺癌发展 上海交通大学博士学位论文 CXCL 1 6／CXCR6趋化因子轴通过活化pERKl／2通路 促进乳腺癌发展 作者姓名： 肖 刚 学 号： 0117109021 指导教师： 王建华研究员 学科专业： 生物化学与分子生物学 研究方向： 趋化因子与肿瘤微环境 申请学位级别： 理学博士学位 培养单位： 上海交通大学医学院 答辩日期： 2015年4月30日 本课题获得中国国家自然科学基金资助。 万方数据  CXCLl6／CXCR6趋化因子轴通过活化pERKI／2通路促进乳腺癌发展 SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY DOCTORAL DISSERTATION CXCLl6／CXCR6 Chemokine Axis Mediates Progression of Breast Cancer by pERKl／2一Dependent Mechanisms Autho r： Gang Xiao Student ID：0117109021 Supervisor：Prof．Jianhua Wang Maj or： Biochemistry and Molecular Cell Biology Interests： Chemokines and Tumor Microenvironments Degree：Ph．D． Institute： Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Date of Defense： April 30，2015 This work was supposed by the National Natural funding of China ． 万方数据  CXCLlb／CXCR6趋化因子轴通过活化pERKl／2通路促进乳腺癌发展 上海交通大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工 作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集 体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已 在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名：‘鼯I邓1 日期：加f歹年牛月孑。日 万方数据  CXCLl 6／CXCR6趋化因子轴通过活化pERKl／2通路促进乳腺癌发展 上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留 并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本 人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密口，在 年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 ／ 不保密瓯 (请在以上方框内打“4”) 学位论文作者签名： 甫印1 指导教师签名： 易互名 1 日期：刀f厂年c}月{o日 日期：矽心年斗月专I)日 万方数据  CXCLl6／CXCR6趋化因子轴通过活化pERKl／2通路促进乳腺癌发展 CXCL 1 6／CXCR6趋化因子轴通过活化pERKl／2通路 促进乳腺癌发展 摘要 我们先前发现CXCLl6／CXCR6趋化因子轴激活AKT／mTOR信号可促进前列腺癌发 展。多项研究表明CXCLl6／CXCR6趋化因子轴也参与其他肿瘤进展，如肝癌，卵巢癌， 膀胱癌等。然而，其在乳腺癌侵袭和转移中作用有待进一步研究。在本研究中，通 过组织芯片免疫组化染色分析CXCR6在乳腺癌和正常乳腺组织芯片中的表达，发现 CXCR6在乳腺癌组织中的表达高于正常乳腺组织，且在转移性淋巴结中的表达也明 显高于正常淋巴结，提示CXCR6可能参与了乳腺癌的转移。流式细胞术分析CXCR6 在多种乳腺癌细胞系和正常乳腺上皮细胞系HBLl00中的表达，发现CXCR6在乳腺癌 细胞系中的表达阳性率高于正常乳腺上皮细胞系HBLl00，且在高转移性的MDA-231 细胞中的阳性率最高。为了揭示CXCR6在乳腺癌细胞侵袭转移过程中的作用，我们 利用慢病毒系统构建CXCR6稳定过表达的乳腺癌细胞系；划痕愈合和Transwel l细 胞侵袭实验表明CXCR6能促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭；在机制研究上，我们发现 CXCLl6／CXR6趋化因子轴并不影响乳腺癌细胞的EMT进程，但能够显著激活EREl／2 信号通路：敲低CXCR6的表达或用U0126处理细胞后，ERKl／2通路被抑制且细胞侵 袭能力降低，提示CXCLl6／CXCR6趋化因子轴通过激活ERKl／2通路促进乳腺癌细