密盖息肾后科应用.ppt

20040907 密盖息在肾科的应用 骨质疏松定义及分类 肾性骨病及激素应用后的骨病 密盖息的肾科应用及安全性 骨质疏松新定义 2001年NIH将骨质疏松定义为： 骨强度下降导致骨折危险性增加的一种全身性疾病。 骨强度取决于骨密度与骨质量。 骨小梁的减少使骨强度降低 肾性骨病及激素应用后的骨病 糖皮质激素长期应用引起的骨质疏松 糖皮质激素抑制成骨细胞活性，减少骨形成；同时促进破骨细胞活性，增加骨吸收，使骨量减少。 长期应用引起骨质疏松、骨折发生率增加、骨痛。 肾性骨病 定义：因肾功能不全引起的骨骼病变 发病机制：1)钙磷代谢紊乱 2)活性VitD不足 3）继发性甲状旁腺功能亢 进 4）铝中毒 5）慢性代谢性酸中毒 肾性骨病的分型 囊性纤维性骨炎（I型）：PTH过多分泌导致骨吸收和骨样组织沉积增多，且沉积快于骨矿化，出现松质骨或骨髓腔纤维化； 破骨细胞和成骨细胞处于高速动态平衡，因此也称为高转化型肾性骨病。占32-73% 骨软化症（II型）： 1,25-(OH)2D3相对或绝对不足，骨样组织增多，骨矿化缺陷，又称为低转化型肾性骨病。占0-22% 混合型骨病（III型）：兼有以上两种特点，占0-56% 铝中毒性骨病 肾衰病人铝排泄障碍，铝抑制成骨细胞的合成和矿化，抑制磷酸盐在矿化骨沉积导致矿化缺陷。 面临的问题 骨质疏松、骨折 骨痛 活性VitD治疗后引起的高钙血症（30-67%的患者用药2-3个月后会出现高钙血症）；且促进成骨细胞的同时也促进破骨细胞形成并增强其活性， 皮肤瘙痒，皮肤表面钙质沉积 密盖息肾科应用及安全性 密盖息-鲑鱼降钙素 1961年，H.Copp首次发现 降钙素在哺乳类由甲状腺滤泡旁细胞 在低等动物类由腮体细胞分泌 降钙素的结构 32个氨基酸组成的多肽 在所有降钙素中鲑鱼降钙素的生物活性最高，是人降钙素的40-50倍 是鳗鱼降钙素的生物活性的2倍 密盖息为人工合成鲑鱼降钙素 解决问题一 骨质疏松、骨折发生率增加 鲑鱼降钙素持续降低椎体骨折发生危险性 解决问题二 骨痛 密盖息快速缓解骨痛的机制 解决问题三 高钙血症 解决问题四 皮肤瘙痒：经临床应用证实密盖息的使用可缓解患者皮肤瘙痒及钙质沉着的症状。 对于肾脏疾病患者 防治骨质疏松、改善骨质量、预防骨折 缓解骨痛 调节血钙于正常范围 减轻皮肤瘙痒 解决肾科患者的四大问题 AMA:骨质疏松治疗中风险及获益的比较 适应症 骨质疏松：老年性、绝经期后、继发性 骨质溶解或骨质减少引起的骨痛 变形性骨炎 高钙血症 可报销的适应症： 骨质疏松伴有骨痛（2005年10月1日实施） 肿瘤骨转移 高钙血症 使用剂量 骨质疏松症：50-100IU qd 或 qod 骨质溶解或骨质减少引起的骨痛： 50-100IU qd 或 qod 高钙血症 慢性高钙血症的长期治疗： 5-10IU/kg /day ,分2-4次皮下注射。 密盖息--理想的治疗药物 疗效独特 迅速缓解症状，改善生活质量 降低骨折发生危险 改善骨质量，增加骨强度 安全性好 Endocrine review荟萃分析：降钙素不良反应发生率与安慰剂相同 合并胃肠道疾病、肾脏疾病患者安全使用 药物间的相互作用极少，可安全与其它药物合用 0 10 20 30 40 50 60 70 鼻炎 鼻出血 鼻窦炎 面红 恶心 消化不良 PROOF Study—— Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276 安慰剂 *P0.01 * 不良反应发生率（％） 安全性 鲑鱼降钙素不良反应发生率与安慰剂相当 鲑鱼降钙素 增加 无 无 无 子宫内膜癌 少许增加致癌危险 可能会降低雌激素受体阳性的乳腺癌的危险性 无 无 乳腺癌 乳房压痛 阴道出血 凝血障碍 静脉血栓危险 潮热 小腿痛性痉挛 消化不良 食道炎（服药后需保持直立30分钟以降低危险） 胃溃疡 鼻腔刺激症状 特异性不良反应 每日一次口服 任意时间 每日一次口服 任意时间 上午餐前30分钟口服 需大量饮水 每日一次鼻喷