抗癫痫命药课件.pptVIP

丙戊酸钠 sodium valproate 广谱抗癫痫药,尤其对小发作好,但有肝毒性 机制 (1)抑制Na+通道 (2)增强脑内GABA功能 丙戊酸钠 + - (3)抑制GABA的再摄取 脱羧酶 转氨酶 谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛 (4)抑制T型钙通道 苯二氮卓类 静注地西泮用于癫痫持续状态的治疗。 硝西泮（nitrozepam) 主要用于小发作。 氯硝西泮（clonazepam) 对小发作有效（但患者易对本品产生耐受性）。 抗癫痫药 * 動物脳内に興奮性アミノ酸としてのグルタミン酸を注射すると、癫痫を誘発できる. 実験室では 最大電撃ショックの効果の緩和能力（後肢の強直性伸展の抑制）大発作に对する活性が予測される。 強直―間代性の痙攣を急激に起こす必要なペンチレンテトラゾル（pentylenetetrazol、戊四氮）濃度の上昇は小発作と関連する。 * 動物脳内に興奮性アミノ酸としてのグルタミン酸を注射すると、癫痫を誘発できる. 実験室では 最大電撃ショックの効果の緩和能力（後肢の強直性伸展の抑制）大発作に对する活性が予測される。 強直―間代性の痙攣を急激に起こす必要なペンチレンテトラゾル（pentylenetetrazol、戊四氮）濃度の上昇は小発作と関連する。 * * * * * * * * * 抗癫痫药  Antiepileptic drugs Epilepsy 反复突然发作性的CNS疾病，主要表现为短暂运动、感觉或精神异常。一般在发作时伴有EEG异常。 我国癫痫终生患病率7‰，全国癫痫患者约900万之多，每年有40万新发病人。0～9岁患者占发病人数的38.5%，10岁到29岁年龄组占近40%。 癫痫发病特点 1. 发作时，脑灰质神经元群过度放电. 局部病灶神经元同时去极化，发生高频、阵发性、 同步、爆发式放电（先兆） 2. 病灶的异常放电向周围正常组织扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现,出现惊厥症状 3.可分别有运动，感觉和精神方面的异常 The reasons for falling sickness 向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑内注射GABAA受体拮抗剂可诱发异常高频放电 提示：癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有关 癫痫主要发作类型 大发作：强直、阵挛性发作并伴意识障碍 小发作（失神发作）：发作时间仅数秒，表现为意识丧 失，正在进行中的活动停止。 发生机制与T-Ca2+电流有关。 冲动性精神异常、无意识动作或呈梦游状态（复合性，也称精神运动性发作）。 癫痫持续状态：大发作不缓解，反复抽搐、昏迷状态。 局限性发作： 局部肢体运动或感觉异常（单纯性）。 全身性发作： 肌阵挛发作：肌肉阵挛性抽搐 抗癫痫药研究所用的主要动物模型 最大电休克（maximal electroshock seizure, MES)模型： 主要用于筛选治疗大发作的抗癫痫药。 戊四唑（pentetrazole, PTZ)诱发惊厥模型： 主要用于筛选治疗小发作的抗癫痫药。 点燃发作(kindling seizure)模型： 用于筛选治疗大发作的抗癫痫药。 自发癫痫大鼠(spontaneously epileptic rat ，SER）模型：  用于抗癫痫药作用的研究。 W. JIN 抗癫痫药（antiepileptic drugs）历史 发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。 作用机制 1. 阻滞离子通道：Na+、Ca2+ 2.增强GABA介导的抑制性突触传递功能 3.抑制谷氨酸介导的兴奋作用 1．抗癫痫： 主要 — 局限性发作，大发作（首选药） 无效 — 小发作，肌阵挛