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第八章 镇痛药 Analgesics 补充罂粟的图片，从罂粟植物开始介绍，罂粟果中提取鸦片（阿片）； 第一节 吗啡及其衍生物 A B C D E 5个环稠合； 5个手性中心； 立体构像：T型； B/C环呈顺式，C/E环呈反式，C/D环呈顺式； 左旋吗啡有效，右旋吗啡无生理活性； 理化性质 1. 3位酸性酚羟基、17位碱性叔胺：两性化合物； 2. 在空气或光照下易被氧化，避光保存； 3. 烯丙醇结构：酸性加热条件下发生重排 吗啡的结构改造 3-OH烷基化：活性下降，成瘾性下降； 6-OH烷基化或去羟基化：活性保持或略强，非活性必需基团； 17位叔胺是活性必需基团； N上的甲基被烯丙基、环丙烷甲基或环丁烷甲 基等3至5个碳的取代基取代后，镇痛作用降低； 7,8位双键：不是活性位点； 补充7,8,14位的结构改造 补充一些吗啡的衍生物以及他们的活性和成瘾性的改变。 蒂巴因经过DA反应得到埃托啡，镇痛作用大大增强； 纳洛酮：阿片受体专一性拮抗剂 阿片受体的理想工具药，临床用于吗啡类中毒后的解救； 第二节合成镇痛药 哌啶类 氨基酮类 吗啡烃类和苯并吗喃类 一、哌啶类 盐酸哌替啶（杜冷丁） 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 1-methyl-4-phenyl-4-piperidine-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride 理化性质 白色结晶性粉末； 无味微苦； 吸潮，见光变黄； 易溶于水和乙醇，溶于氯仿，不溶于乙醚； 体内代谢 酯水解 N-脱甲基化 消除慢，毒性 临床用途 用于各种创伤性疼痛及平滑肌痉挛引起的内脏剧痛； 麻醉前给药起镇静作用 合成 枸橼酸芬太尼 N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]-N-苯基丙酰胺枸橼酸盐 N-phenyl-N-[1-(2-phenylethyl)-4-piperidinyl] propanamide citrate 理化性质 白色结晶性粉末，味微酸； 易溶于热的异丙醇，溶于水和甲醇，微溶于氯仿和乙醚； 临床用途 强效镇痛药，适用于如外科手术前后的镇痛或肿瘤后期的镇痛 二、氨基酮类 盐酸美沙酮 （±）-4,4-二苯基-6-二甲氨基-3-庚酮盐酸盐 6-(dimethylamino)-4,4-diphenyl-3-heptanone hydrochloride 理化性质 无色结晶或白色结晶性粉末，无臭； 易溶于乙醇及氯仿，不溶于乙醚； 体内代谢 临床用途 适用于各种原因引起的剧痛，常作为依赖阿片病人的维持治疗药； 安全性小，毒性较大 三、吗啡烃类及苯并吗喃类 喷他佐辛 2-二甲烯丙基-5,9-二甲基-2’-羟基-6,7-苯并吗喃 临床用途 具有激动-拮抗双重作用的拮抗性镇痛药； 第一个非麻醉性镇痛药，成瘾性较小； 首过效应，生物利用度较低； 减轻中度至重度疼痛。