第十一章药物微粒分散体时系的基础理论.pptVIP

第十一章 药物微粒分散 体系的基础理论 第一节 概述 分散体系(disperse system)是一种或几种物质高度分散在某种介质中形成的体系。被分散的物质称为分散相(disperse phase)，连续的介质称为分散介质(disperse medium)。 分散体系按分散相粒子大小分为: 小分子真溶液（10-9m） 胶体分散体系（10-7～10-9m） 粗分散体系（10-7m） 微粒：直径在10-9～10-4m的微粒，其构成的分散体系统称为微粒分散体系。 微粒分散体系的特殊性能： ①多相体系：分散相与分散介质之间存在着相界面，因而会出现大量的表面现象； ②热力学不稳定体系：随分散相微粒的减小，微粒比表面积显著增大，使微粒具有较高的表面自由能。因此，微粒分散系具有易絮凝、聚结、沉降的趋势； ③胶体分散体系：还具有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳 等性质。 微粒分散系在药剂学的重要意义 ①生物利用度：难溶性药物减小粒径，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高生物利用度； ②靶向性：大小不同的微粒在体内分布上具有一定的选择性； ③缓释性：微囊、微球等微粒具有明显的缓释作用，可延长药物体内的作用时间，减少剂量，降低毒副作用； ④稳定性：有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳定性；还可以改善药物在体内外的稳定性。 ＜50nm的微粒能够穿透肝脏内皮，通过毛细血管末梢或淋巴传递进入骨髓组织。 静脉注射、腹腔注射0.1～3.0?m的微粒能很快被单核吞噬细胞系统吞噬，浓集于巨噬细胞丰富的肝脏和脾脏等部位。 人肺毛细血管直径为2?m，＞2?m的粒子被肺毛细血管滞留下来，＜2?m的微粒则通过肺而到达肝、脾等部位。 。 注射＞50?m的微粒，可使微粒分别被截留在肠、肾等相应部位。 微粒大小与测定方法 单分散体系：微粒大小完全均一的体系；多分散体系：微粒大小不均一的体系。 绝大多数微粒分散体系为多分散体系。常用平均粒径来描述粒子大小。 常用的粒径表示方法：几何学粒径、比表面粒径、有效粒径等。 微粒大小的测定方法：光学显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes沉降法、吸附法等。 1．电子显微镜法 测定原理：电子束射到样品上，如果能量足够大就能穿过样品而无相互作用，形成透射电子，用于透射电镜（TEM）的成像和衍射； 当入射电子穿透到离核很近的地方被反射，而没有能量损失，则在任何方向都有散射，即形成背景散射； 如果入射电子撞击样品表面原子外层电子，把它激发出来，就形成低能量的二次电子，在电场作用下可呈曲线运动，翻越障碍进入检测器，使表面凸凹的各个部分都能清晰成像。 二次电子和背景散射电子共同用于扫描电镜（SEM）的成像。 微球表面形态 Scanning electron micrography of ADM-GMS 微球橙红色，形态圆整、均匀，微球表面可见孔隙，部分微球表面有药物或载体材料结晶。 2．激光散射法 对于溶液，散射光强度、散射角大小与溶液的性质、溶质分子量、分子尺寸及分子形态、入射光的波长等有关，对于直径很小的微粒，雷利散射公式： （11-1） I-散射光强度；I0-入射光的强度；n -分散相折射率；n0-分散介质折射率；λ-入射光波长；V-单个粒子体积；υ-单位体积溶液中粒子数目。 由上式，散射光强度与粒子体积V的平方成正比，利用这一特性可测定粒子大小及分布。 第二节 微粒分散系的性质和特点 微粒分散体系是典型的多相分散体系。随着微粒粒径的变小，表面积A不断增加，表面自由能的增加ΔG为： △G = σ△A (11-2) σ—表面张力； △A—表面积的增加。对于常见的不溶性微粒的水分散体系，σ为正值，而且数值也比较大。 二、微粒分散系的动力学性质 微粒分散体系的动力学稳定性主要表现在两个方面。 当微粒较小时，主要是分子热运动产生的布朗运动；提高微粒分散体系的物理稳定性 当微粒较大时，主要是重力作用产生的沉降。降低微粒分散体系的物理稳定性 布朗运动是液体分子热运动撞击微粒的结果。 布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象又是布朗运动的宏观表现。 布朗运动使很小的微粒具有了动力学稳定性。 微粒运动的平均位移Δ可用布朗运动方程表示： 布朗运动：粒子永不停息的无规则的直线运动 布朗运动是粒子在每一瞬间受介质分子碰撞的合力方向不断改变的结果。由于胶粒不停运动，从其周围分子不断获得动能，从而可抗衡重力作用而不发生聚沉。 粒径较大的微