丙氨酸异丙酯磷酸化合物的合成与拆分(有机化学优秀毕业论文).doc

PAGE 15 毕业设计报告(论文) L-丙氨酸异丙酯磷酸化合物的合成与拆分 所属系 化工与制药工程系 专 业 制药工程 学 号 姓　　名 指导教师 起讫日期 2014.2 2014.5 设计地点 东南大学成贤学院毕业设计报告（论文） 诚 信 承 诺 本人承诺所呈交的毕业设计报告（论文）及取得的成果是在导师指导下完成，引用他人成果的部分均已列出参考文献。如论文涉及任何知识产权纠纷，本人将承担一切责任。 学生签名： 日　　期： PAGE III 摘 要 核苷类药物常用来治疗包括癌症在内的多种病毒性疾病，在治疗这些病毒性疾病方面，它拥有良好的发展前途。可是，这些药物依然存在诸如口服给药的生物利用度较低、代谢过快、毒副作用过大等缺点，将其制成磷酸酯类前药是一种解决方案。 本文介绍了磷酸酯类前药的药物中间体的合成方法，并改进了药物中间体L-丙氨酸异丙酯磷酸化合物的合成以及拆分方法。通过对反应温度、反应条件、以及试剂种类以及用量等方面的改进，使产物的产率明显提高，而且后处理变得更加简单，大大降低了该类化合物的生产成本并且提高了其在工业生产中的应用价值。 综上所述，本文主要针对该化合物的合成方法在工业生产中应用成本过高以及后处理较复杂等问题进行相应工艺改进，并已初步达到降低生产成本、简化后处理工序的目的。 关键词：磷脂；手性；药物中间体  Abstract Nucleoside drugs?used in treatment of?various?viral?diseases including cancer,?in the treatment of?these?viral diseases,?it has?good development prospect. However,?these drugs?still exist?such as??low bioavailability of oral administration, metabolism?too fast?and other shortcomings,?be made of phosphate ester?prodrug?is a kind of solution. This article?introduces the?synthesis method of?pharmaceutical intermediates?of?and improved the?synthesis and resolution?method of pharmaceutical intermediate L-?alanine?isopropyl?phosphate compounds.?Through optimizing the?reaction temperature, the reaction conditions, as well as the?reagent type?and?dosage .The yield of the product?was improved and the operation becomes more simple,?so this process can reduce the cost of production and improve the application value in industrial production. To sum up,?the?corresponding?process improvement of?main synthetic methods?for the?compounds?used in the industrial production?of high cost and?complex operation?problem,?and has?preliminary?to reduce production cost,?simplify the operation procedure. Key word : phospholipid；chirality；pharmaceutical intermediate 目 录 TOC \o 1-3 \h \z \u HYPERLIN