人染色体与四染色体病.ppt

人类染色体与染色体病 正常核型的描述 包括两部分：第一部分为染色体总数，第二部分为性染色体组成，两者之间用“，”隔开。如正常男性的核型为46，XY 异常核型的描述 除包括以上两部分外，还包括畸变情况，也是用“，”与前面部分隔开，如47，XY，+21 非显带染色体存在的问题 由于不能将每条染色体的特征完全显示出来 若染色体的结构发生畸变，均不能检出，在染色体畸变的研究和临床应用中受到很大的限制 2、G显带：染色体标本用热、碱、蛋白酶等预处理后，再用Giemsa染色，可以显示出与Q带相似的带纹。G带标本可长期保存，而且可在光学显微镜下观察，因而得到了广泛的应用 4、C显带：专门显示着丝粒的显带技术。C显带也可使第1、9、16号和Y染色体长臂的异染色质区染色 5、 T显带：专门显示染色体端粒的显带技术，用来分析染色体端粒 6、 N显带：专门显示核仁组织区的显带技术 2、非整倍体产生的机制 主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起 染色体不分离可以发生在有丝分裂，也可发生在减数分裂，但两者导致的遗传学效应不同 染色体丢失只发生在有丝分裂中 平衡易位:相互易位仅有位置改变，没有可见的染色体片段增减 通常没有明显的遗传效应 但平衡易位携带者与正常人生育的子女有可能得到一条衍生的异常染色体，导致某一易位节段的增多（部分三体性）或减少（部分单体性） 一、常染色体病 概念：常染色体数目或结构异常引起的疾病，男女均发病 发病机制:基因组失衡 常染色体病的共同特征： 智力低下、发育迟缓、多发畸形 种类：三体综合症、单体综合症、部分单体综合症、部分三体综合症和嵌合体等(占染色体病2/3） （一）21三体综合征（Down syndrome） 1、发病率：新生儿中约为1/800，男性多于女性。母亲年龄是影响发病率的重要因素 2、临床表现：出生时体重和身长偏低，肌张力低下，突出的是颅面畸形，头小而圆，脸圆而扁平，鼻扁平，眼距宽，常有斜视，嘴小唇厚，舌大外伸，耳小，耳廓畸形，颈背部短而宽，患者四肢较短，手宽而肥，通贯掌，指短，皮纹也有一定特点，约1/2以上患者有先天性心脏病，消化道畸形（如十二指肠狭窄、巨结肠等）也偶见，男性尚未见能有生育者，少数女性患者能生育。精神发育迟滞或智力低下是本病最突出最严重的表现 ３、易位型 占1%～2%，患者体细胞中有一条易位染色体。该易位染色体通常由一条D组或G组染色体与21号染色体长臂通过罗氏易位而成 遗传学：Dq21q易位型三体中，有45%是由平衡易位携带者遗传而得，55%为新发生的。 96% 21qGq易位型三体是新发生的 注意：21q22q和21q21q易位的遗传学意义完全不同 21-三体的预防 1、对35岁以上的孕妇、30岁以下但生育过DS患儿的孕妇或其双亲之一为平衡易位携带者或嵌合体者应作产前检查，如取孕16～20周羊水细胞或9～12周的绒毛膜细胞做染色体检查 2、年龄在30岁以下，且生育过患儿及一级亲属中有患者或有平衡易位携带者的妇女应作染色体检查 孕妇血清标记物检查 血清标记物: 1、AFP (甲胎蛋白) ? 2、UE3 (雌三醇) ? 3、HCG (绒毛膜促性腺激素) ? （一）先天性睾丸发育不全综合征 （Klinefelter综合征） 发生率：发生率很高，约占新生儿的0.12%。在精神病患者中和收容所中达1/100，不育男性中占1/10 核型：47，XXY；少数为46，XY/47，XXY；46，XY/48，XXXY 发病原因：亲代减数分裂时X染色体不分离（1/2病例来自父方第一次减数分裂不分离；1/3来自母方；其余为母方第二次减数分裂不分离或合子后的有丝分裂不分离 （五）两性畸形 两性畸形：患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的两性特征 1. 真两性畸形 患者兼有睾丸和卵巢两种性腺组织，内、外生殖器不同程度地介于两性之间，第二性征发育异常 一侧睾丸，另一侧卵巢 一侧卵巢或睾丸，另一侧卵睾 两侧均为卵睾等 2. 假两性畸形 患者只有一种性腺，但第二性征和内外生殖器却有不同程度的两性化畸形，或倾向于相反性别 （1）男性假两性畸形 核型：46，XY 性腺：睾丸 举例：雄激素不敏感综合征（睾丸女性化综合征） 主要症状：第二性征趋向于女性，外形女性，子宫、卵巢缺如，腹股沟或腹腔可触及睾丸，不育 发病原因：靶细胞缺少雄激素受体 遗传方式：XR （2）女性假两性畸形 核型：46，XX 性腺：卵巢 先天性肾上腺皮质增生 发病原因：缺少21羟化酶→氢化皮质酮不足→ACTH↑ →肾上腺皮质增生→雄激素↑性别呈男性化 主要症状：女孩男性化,声音低沉,乳房不发育,原发闭经 遗传方式：AR 目的要求 1、掌