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双胍类降糖药 武警南京医院医学工程科 李 君 双胍类包括：二甲双胍（降糖片， metformine）  苯乙双胍（降糖灵， phenformine，苯乙福明) 药理作用 1、抑制肝糖元异生（即由非糖物质转变为糖）和肝糖输出。 2、抑制肠道对葡萄糖，氨基酸，脂肪以及钠和水分的吸收。 3、 ?组织对葡萄糖的摄取和利用，使肌肉组织的无氧糖酵解增加。 4、 ?胰岛素敏感性，促进与受体结合。 5、抑制胰高血糖素的释放。 6、对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用，但对正常人 无降血糖作用。 临床应用： 用于２型糖尿病，单用饮食治疗及运动治疗后仍不能满意控制的轻 型、中型糖尿病患者。 特别适用于肥胖的２型糖尿病患者，是治疗肥胖或超重的２型糖尿 病首选药。 单用磺脲类药治疗效果不满意时，加用二甲双胍可明显改善疗效。 １型糖尿病人应用胰岛素治疗时如血糖波动大，宜加用双胍类。 用胰岛素的患者，加服双胍类药物，可以减少胰岛素用量。 在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动性下降，有 利于血糖的控制。 二甲双胍治疗: 体重组成的改变 药物特点 ： 　　1、不刺激胰岛素的分泌，而是加强胰岛素的作用。 　　2、不会导致体重增加，甚至有一定的减肥作用。 　3、可降低糖尿病病人的高血糖，但当血糖正常后不会进一步使血糖降 低，因此单独应用不会发生低血糖。 二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系 二甲双胍的疗效不仅与剂量相关，剂量越大，效果越强，而且同糖尿病的病情轻重也有关系，这也就是说病情越重、血糖越高，控制效果越好。 看图表 二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系 常见不良反应： 1）常见的毒性反应有口中有金属味。 2）消化道副作用，如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛及腹泻等。 3）本类药物可导致乳酸性酸中毒，以降糖灵为多见。 注意事项： 从小剂量开始，根据血糖调整用药剂量，必要时可与磺脲类降糖药 联合用药。 进餐时或进餐后服用，以减少胃肠反应。 定期检查肝、肾功能及有无贫血。 与磺脲类联合使用可增强降血糖作用。 如出现禁忌症情况，应立即停药。 单独使用双胍类一般不会引起低血糖反应，与磺脲类或胰岛素合用 时可发生。 哪些人禁用双胍类降糖药： 伴有肝肾功能损害,慢性胃肠病,消瘦及有黄疸病的人; 孕期及产后的女性糖尿病患者; 服用双胍类药物后,有严重恶心,呕吐,腹痛,腹泻等消化道症状者; 有严重并发症（如酮症酸中毒,高渗昏迷等）的糖尿病患者; 嗜酒及长期服用西米替丁的患者. 服用双胍类药物应注意什么 服用降糖灵应注意以下几点：? ?? ? 1）有肝功能不全、休克、充血性心力衰竭及各种急慢性伴有缺氧的疾病者不宜使用。? ?? ? 2）肾功能障碍时容易使药物在体内蓄积，从而增强毒副作用，所以肾功能不全者禁止使用。? ?? ?3）服用降糖灵过程中，病人出现酮体阳性，应立即停服此药改用胰岛素治疗。? ?? ?4）每日服用量不宜过大。以免发生乳酸酸中毒。 * * * * Stumvoll et al. Lancet 2005 葡萄糖合成 胰岛素 糖摄取 脂肪分解 脂肪酸 血糖 二甲双胍 作用部位： 作用弱 主要作用 作用弱 葡萄糖转运体1 (GLUT1) 葡萄糖转运体4 (GLUT4) 胰岛素受体底物1 （IRS1） 磷酸烯醇丙酮酸 （PEPCK） 葡萄糖-6-磷酸酶 （G6Pase） 固醇调节元件结合蛋白1 （SREBP1） -脂肪酸合酶（FAS） -乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1 激素敏感性脂肪酶 （HSL） 脂肪酸 葡萄糖 二甲双胍 AMPK活性 甘油三酯 Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999;48:A315 (Abstract 1399.5). 数据为治疗6个月的平均值 体重(kg) 体重指数 (Kg/m2) 总脂肪 (L) 总皮下脂肪 (L) 腹部皮下脂肪 (L) 内脏脂肪 (L) 瘦体重 与基础比较 的改变值 - 3.3 - 1.2 - 2.8 - 2.1 - 1.2 - 0.6 0 % 下降值 4% 4% 9% 7% 11% 15% 无变化 P 0.006 0.006 0.014 0.025 0.013 0.01 NS IDF－WPR指南（2002）；肥胖和超重2型糖尿病患者的治疗程序 饮食 运动 体重控制 加双胍类、格列酮类或α－糖苷酶抑制剂 合用或加用磺脲类、格列奈类 加用或改用胰岛素 失败 失败 失败 *在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗 Herm