司可巴比对妥药物分析.ppt

司可巴比妥药 司可巴比妥是巴比妥类药物，别名甲丁巴比妥、速可巴比妥、速可眠。为短效巴比妥类镇静催眠药，其在体内再用维持时间大概2—3小时。本药可非选择性地抑制中枢神经系统，使神经系统由兴奋转向镇静、催眠，甚至深昏迷。 司可巴比妥的概述 可可巴比妥钠的合成 药理作用： 其药理作用尚未阐明，其机制可能与以下作用有关：  与突出后膜上的GABA-苯二氮卓大分子受体的一个变构调节单位结合，增加GABA介导的Cl-内流,导致膜超级化,降低膜兴奋性; 阻断突触前膜钙离子依赖性神经递质（NE、Ach)的释放; 吸收途径： 口服（司可巴比妥钠胶囊）、 注射（司可巴比妥钠粉针剂）代谢途径： 主要在肝脏代谢，最主要的代谢方式是C-5位取代基被CYP450酶催化氧化和内酰胺水解开环， 其他的代谢途经还有N-脱烷基、2位脱硫等。  ?临床应用： 主要用于入睡困难的失眠患者。 麻醉前给药 用于破伤风引起的惊厥（限注射给药）。 不良反应： 长期连续服用巴比妥类药物可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者继续用药，终至成瘾。成瘾后停药，出现激动、失眠、焦虑，甚至惊厥等症状。 催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦，精细运动不协调。  偶可引起剥脱性皮炎等严重过敏反应。 中等剂量可以轻度抑制呼吸中枢，出现呼吸障碍。 禁忌症： 急性间歇性卟啉症患者禁用； 对本药过敏者禁用； 贫血患者禁用； 糖尿病未控制者禁用； 哮喘持续状态者禁用; 严重肝功能不全者禁用； 呼吸障碍的呼吸系统疾病患者禁用； 具有内酰胺-内酰亚胺互变异构，形成烯醇型呈现弱酸性，易水解开环。 取代基碳原子数为8，作用较强，有支链和不饱和烃，氧化代谢较易发生—短时效型。 可与银、铜等重金属离子反应显色或生成有色沉淀。可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应 在pH9.4硼酸盐缓冲液中，在240nm波长处有最大吸收 微溶于水易溶于乙醇等有机溶剂，熔点约为97℃。 司可巴比妥的理化性质 （一）鉴别 一、丙二酰脲类药物的鉴别 银盐反应 铜盐反应 二、特征基团反应——利用不饱和取代基的鉴别试验 与碘试液的反应 与高锰酸钾的反应 三、特征熔点行为 司可巴比妥钠的熔点约为97℃。 四、红外吸收光谱特征 药典利用特征熔点、与碘的反应、红外吸收光谱特征、丙二酰脲类的鉴别反应来鉴别司可巴比妥钠。 司可巴比妥钠的分析方法 一.理化特性：弱酸性 故可以与强碱反应生成水溶性盐。  水解反应 与碱液共沸产生氨气，可使红色石蕊试纸变蓝 与金属离子反应 与银盐反应生成难溶性的二银盐白色沉淀;与铜盐反应生成紫色沉淀；与钴盐反应生成紫堇色配位化合物；与汞盐反应生成白色汞盐沉淀，此沉淀可溶于氨试液 与香草醛反应 与香草醛反应生成棕红色产物 紫外吸收光谱特性 最大吸收波长位于240nm处 薄层色谱特性 显微结晶特性 二、鉴别试验（一）丙二酰脲反应   该反应是巴比妥类药物的母核反应，因而是本类药物共有的反应。有：银盐反应和铜盐反应， 银盐反应：  供试品0.1g+新鲜碳酸钠试液1ml+10ml水，振摇2min，过滤，滤液中逐滴加入硝酸银试液，生成白色沉淀，振摇，沉淀溶解，继续滴加过量的硝酸银溶液，沉淀不再溶解！铜盐反应：  供试品50mg+吡啶溶液5ml，溶解以后加铜吡啶试液1ml，显紫色或生成紫色沉淀 （二）特征基团的反应1.利用不饱和取代基的鉴别反应 含有不饱和基团的可可巴比妥，其分子中有丙烯基，不饱和键可以喝碘、溴或高锰酸钾作用，发生加成反应货氧化反应，而使碘溴高锰酸钾等褪色。（三）特征熔点行为 纯物质的熔点是一定的，可以作为一项鉴别药物的物理常数方法： 取本品1g+水100水溶解，加稀醋酸5ml强力搅拌，再+水200ml，加热煮沸使溶解成澄清溶液（液面无油状物），放冷，静置后析出结晶 三、特殊杂质检查  1.溶液澄明度检查 可可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液应该澄清，否则表明含有水不溶性杂质（溶解样品的水应事先煮沸除二氧化碳，因为，可可巴比妥钠水溶液和二氧化碳作用析出可可巴比妥） 银量法