芳氧丙醇但胺类药物分析.ppt

芳氧丙醇胺类药物的分析 04药剂 朱俊 3041909088 盐酸卡替洛尔的鉴别反应：去本品约0.1mg，加水5ml使溶解，加硫氰酸铬铵试液5滴，即生成淡红色沉淀。 氧烯洛尔的鉴别反应：取本品约0.1mg，加乙醇2ml溶解后，滴加0.1mol/l高锰酸钾溶液1ml，振摇数分钟，高锰酸钾颜色消退，并产生棕色沉淀。 盐酸普萘洛尔甲醇溶液（20μg/ml），在290nm与319nm的波长处有最大吸收。 阿替洛尔乙醇溶液（10 μg/ml ），在227nm，276nm和283nm的波长处有最大吸收。 盐酸卡替洛尔水溶液（8 μg/ml ），在215nm和252nm的波长处有最大吸收。 氧烯洛尔乙醇溶液（40 μg/ml ），在275nm的波长处有最大吸收。 杂质检查 盐酸卡替洛尔 本品中相关物质检查采用薄层色谱法的高低浓度对比法进行。 取阿替洛尔约0.2g，精密称定，精密加入0.05mol/l硫酸20ml使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液3滴。用0.1mol/l氢氧化钠溶液滴定至溶液为灰紫色。并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的硫酸（0.05mol/l）相当于26.63mg的阿替洛尔。 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（ 约相当于盐酸普萘洛20mg),置50ml 量瓶中，加30% 乙醇溶液超声溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液3ml，置50ml 量瓶中，用30% 乙醇溶液稀释至刻度。照紫外分光光度法，在290nm 波长处测定吸收度。 以美托洛尔与单质碘形成的分子缔合物为电活性物的PVC 膜美托洛尔选择电极, 用该电极对美托洛尔片剂的含量进行测定。 色谱条件 色谱柱HP-1,12m×0.2mm(I.D.) ×0.33μm； 进样口温度200℃； 检测器温度300 ℃； 柱温从140 ℃以10 ℃/min上升到190 ℃ 其它方法 * * 芳氧丙醇胺类药物是指分子结构中具有芳氧丙醇胺基本骨架的一类药物，主要是β受体阻断剂，如： 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、氧烯洛尔、卡替洛尔等。 药物的结构通式 芳氧丙醇胺类β受体阻断剂 名称 R R’ ? ? 普萘洛尔 ? ? ? 噻吗洛尔 ? ? ? ? 纳多洛尔 ? ? ? 美托洛尔 ? ? 阿替洛尔 ? ? 比索洛尔 ? ? ? ? 醋丁洛尔 ? ? 艾司洛尔 ? ? 倍他洛尔 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 鉴别试验 （一）化学鉴别反应 (二）紫外吸收峰特征 （一）有关物质检查 取本品20mg，加乙醇和10%氢氧化钠溶液各2ml，振摇使溶解，加重氮苯磺酸试液1ml，摇匀放置3分钟；如显色，与α-萘酚的乙醇溶液（20 μg/ml ）0.3ml同法制得的对照液相比，不得更深（0.03%）。 （二）盐酸普萘洛尔 游离萘酚的检查 含量测定 （一）非水溶液滴定法 ——盐酸卡替洛尔原料药含量测定方法 取本品约0.5g，精密称定，加冰醋酸30ml，在水浴上加热溶解，放冷，加醋酐70ml，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/l)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/l）相当于32.88mg的盐酸卡替洛尔。 （二）剩余酸中和法 ——剩余酸中和法测定阿替洛尔的含量 （三）紫外分光光度法 ——紫外分光光度法测定盐酸普萘洛尔的含量 （四）化学发光法 ——流动注射化学发光法测定盐酸普萘洛尔 在酸性介质中KMnO4氧化盐酸普萘洛尔可产生化学发光，Fe2+的存在可增大其化学发光强度，且化学发光强度与盐酸普萘洛尔的质量浓度在一定范围内呈线性关系。据此采用流动注射技术建立了一种测定盐酸普萘洛尔的化学发光分析法。该法已用于盐酸普萘洛尔片剂中盐酸普萘洛尔的测定。 实验步骤 准确移取一定量的盐酸普萘洛尔标准溶液或样品溶液于50mL的容量瓶中，加入1.0×104g/mL Fe2+溶液0.5mL，用水稀释至标线，摇匀，作为试液；以1.0×10-4 rnol/L的KMnO4溶液(含1.5 mol/L的多聚磷酸)为氧化剂。按图1所示流路进行化学发光强度测定，以峰高定量。 a-1.0×10-4mol/L KMO4+1.5 mol/L H6 P4O13； b-样品+ 1