病毒致病作用和干扰机制.pptVIP

病毒的致病机制 病毒的干扰现象 理化因素对病毒的影响  一、病毒的致病机制 Formation of multinucleated cells. 3.整合感染 整合感染的细胞可发生一定的变化，如形态变化、代谢变化及膜表面出现新抗原 整合感染与病毒致肿瘤性有密切关系 （一）种类 α型干扰素 白细胞产生 β型干扰素 成纤维细胞产生 γ型干扰素 T淋巴细胞产生 （二）生物学活性 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 （三）作用特点 广谱性：受一种病毒诱导产生的干扰素对所有病毒的复制均有抑制作用 间接性：干扰素本身并无抗病毒作用，而是通过诱导细胞产生抗病毒蛋白发挥作用 种属特异性：人的细胞只对人干扰素敏感，对动物细胞产生的干扰素不敏感 三、理化因素对病毒的影响 温度 大多数病毒耐冷不耐热，在0℃以下能良好生存，特别是在-70℃和液氮温度下可长期保持其感染性。相反，大多数病毒于55-60℃，几分钟至十几分钟即被灭活，100℃时在几秒钟内即可灭活病毒。 干燥 干燥难以致死病毒，但能使感染力致弱。冷冻真空干燥可长期保存病毒。 盐 有Ca2+、Mg2+存在，常可提高某些病毒对热的抵抗力。在减毒活疫苗中须加稳定剂。 2、化学因素 脂溶剂： 有包膜病毒对脂溶剂敏感，借此可以鉴别有包膜病毒和无包膜病毒。 氧化剂、卤素、醇类： H2O2、漂白粉、高锰酸钾、甲醛、过氧乙酸、次氯酸盐、酒精、甲醇等均可灭活病毒。 抗生素和中草药：病毒对抗生素不敏感，加入抗生素可抑制样品中的杂菌，有利于病毒分离。有些中药如板兰根、大青叶、柴胡、大黄、贯仲等对某些病毒有抑制作用。 * * 第九章 病毒的致病作用与干扰现象 对细胞损伤是病毒建立感染的第一步 细胞损伤和死亡是动物机体出现病理变化和 临床症状的重要原因 动物被病毒感染后一般产生免疫反应　 阻断细胞大分子的合成 病毒蛋白的毒性作用 细胞溶酶体膜通透性增高，释放水解酶 细胞免疫反应导致细胞损伤 激活细胞的死亡基因，诱导细胞发生凋亡 （一）细胞水平 1.杀细胞性感染 （Cytocidal Infections） 细胞破坏、死亡。多见于裸露病毒引起的感染。 细胞凋亡（apoptosis） 病毒感染细胞直接作用或编码蛋白间接地作为诱导因子，激活细胞死亡基因，导致细胞凋亡（细胞膜鼓胀、染色质浓缩、边缘化 ） 感染犬瘟热病毒凋亡的Vero细胞的电镜照片 2.稳定状态感染 细胞膜结构和功能改变，主要见于囊膜病毒引起的感染，可表现为急性或持续性感染。此类病毒以出芽方式释放，细胞病变相对较轻，短时间内并不立即导致细胞死亡，但可导致以下几种情况： （1）细胞膜抗原改变：如出现病毒抗原。可被特异性 抗体和Tc细胞识别，通过免疫应答导致感染细胞 的损伤和破坏。 （2）细胞膜融合：有囊膜的病毒出芽过程中能将其 融合蛋白直接插入宿主细胞膜，结果导致膜融 合以及合胞体形成，细胞功能发生障碍。 合胞体（syncytia）是病毒感染后导致感染细胞及相邻细胞细胞膜融合的产物，表现为若干细胞的相邻细胞膜消失，成为多核的巨细胞。 （3）细胞内形成包涵体 有些病毒感染细胞可使细胞内出现包涵体，影响细胞的正常功能，导致细胞死亡。包涵体的形态、位置和染色性可在光学显微镜下观察，有助于病毒感染的诊断。 某些DNA病毒或某些RNA病毒经反转录酶形成cDNA整合于细胞基因组，并随细胞的分裂而增殖，这种整合宿主基因组的病毒基因组称为前病毒（provirus)，这种感染形式称为整合感染。 （二）机体水平 1.炎症反应 病毒结构蛋白等可刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞，由于炎性T细胞释放的细胞因子等的趋化作用，使病毒入侵部位聚集大量吞噬细胞，对病毒感染细胞进行吞噬、杀伤，造成炎症反应。 2.免疫病理损伤 病毒感染可以引起机体的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应。 3.病毒对免疫系统的损伤 有些病毒如HIV感染的靶细胞是T淋巴细胞和巨噬细胞，可以导致获得性免疫缺陷。由于免疫系统的损伤，机体不能彻底清除病毒，造成病毒的持续性感染。 二、病毒的干扰现象 一种病毒感染动物机体（或细胞）后能产生抑制他种病毒再感染的作用，这种现象称为病毒的干扰现象。 破坏了宿主细胞的表面受体或改变了代谢途径，从而阻止另一种病毒的吸附或穿入 阻止第二种病毒mRNA的转译 缺损型干扰病毒颗粒的干扰 干扰素 （一）干扰机制 由病毒或诱生剂刺激机体细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。 （二）干扰素（IFN） 干扰素不直接作用于病毒，而是作用于邻近的细胞，使其产生抗病毒蛋白，这些抗病毒蛋白降解病毒mR