第十章细胞分化与再生.ppt

病人的正常细胞 iPS 功能细胞 回移植 iPS治疗黄斑变性 从患者处获得皮肤细胞，将它们转化为iPS细胞。然后将这些细胞诱导为视网膜色素上皮细胞，再将它们培育成可移植到受损视网膜处的薄片。 * * * * * * * * * * 培养的小鼠胚胎干细胞诱导分化 美国总统奥巴马兑现他在竞选时对科学界作出的承诺：支持拓展人类胚胎干细胞研究。 2009年3月奥巴马取消美国对胚胎干细胞研究限制后，推动了干细胞的临床研究。 1980年，英国科学家利用小鼠囊胚的内细胞团率先建立了第一株小鼠胚胎干细胞系。至今，小鼠胚胎干细胞一直是研究发育最佳的体外模型。2007年获Nobel奖。 1998年，科学家从体外受精治疗后剩余的胚胎中分离出内细胞团，建立了人胚胎干细胞系，被评为1998年世界十大科技成果之首。 胚胎干细胞的应用 胚胎干细胞移植治疗黄斑变性。 黄斑变性导致患者的视网膜色素上皮（RPE）细胞逐渐减少，严重的话会导致失明。 成体干细胞（Adult stem cells） 成年动物的许多组织和器官，比如表皮和造血系统，具有修复和再生的能力。成体干细胞在其中起着关键的作用。在特定条件下，成体干细胞或者产生新的干细胞，或者按一定的程序分化，形成新的功能细胞，从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。 成体干细胞的获取及诱导分化 人类医学发展史 药物治疗-手术治疗-再生医学/替代移植治疗 人类疾病中还有很多疾病没有寻到根治办法，因此，人们期待新一轮的医疗技术革命。基于干细胞的修复与再生能力的再生医学。 再生医学助人类实现健康的梦想 以细胞为主可治疗从头到脚的各种疾病 构建肝、肾、心、肺等各种器官，建立移植的器官资源库或“人体配件工厂”。 干细胞临床治疗的利（治疗）与弊（风险） 自我更新 --可用于再生治疗的细胞来源 多向分化 可诱导产生各种所有细胞类型 自我更新 多向分化 迁移能力 危险因素 无法控制的增殖 肿瘤生成 非目的性分化 异位组织部位迁移 当前我国细胞治疗中常用的细胞类型是成体来源的细胞，如骨髓（含脐血）来源的造血干细胞，间充质干细胞，以及外周血免疫细胞等。 据世界骨髓库和国际脐带血库组织统计，全球主要国家已建立100余家公共脐带血库和超过300余家自体脐带血库，保存无关供者脐带血干细胞超过30万份，自体储存脐血超过100万份。脐血干细胞移植病例超过10000例，并且正在以每年超过2000例的速度增加。 干细胞主要临床研究目前集中于骨科、皮肤、心血管、癌症、糖尿病、创伤修复、血液病、泌尿系统、牙科、眼科等领域。主要位于美国、欧洲及加拿大等国家。 老龄化社会与抗记忆减退需求 自然衰老或由痴呆、糖尿病、帕金森病等引起的学习、记忆减退严重影响人们的生活质量，也给家庭和社会带来沉重的压力和负担。 寻找抗记忆减退方法具有重要的社会意义。 300mg/kg/d 皮下注射D-半乳糖60天，构成氧化损伤衰老模型。在造模的30天开始静脉注射 HSC/MSC 1×106个/只/周，造模第60天处死小鼠。 四、细胞间相互作用和环境因素对细胞分化的影响 （一）胚胎诱导(embryonic induction)—动物在一定的发育时期，一部分细胞影响相邻细胞分化方向的作用。 （二）细胞数量效应 必须达到一定的数量 （三）激素的作用：发育晚期激素的调节作用很大。蝌蚪成蛙 （四）环境对细胞分化的影响。黏菌的细胞分化。 温度变化对海龟性别的影响：低温，全雄性；高温，全雌性。 五．再生(regeneration)：生物成体丢失的组织或器官重新生长和修复的过程。 再生的类型： 变形再生(morphallaxis)：通过尚存组织重新进行模式形成和重新建立边界而进行的再生过程。 新建再生（epimorphosis）：依靠新的生长，重新组建失去的结构。 较低等的动物再生能力较强，海绵，节肢动物（甲壳类的附肢），棘皮动物（海参，海星）。 蝾螈的腿，蛙类蝌蚪的肢体和尾巴，鸟类的羽毛，蜥蜴的尾。哺乳动物再生能力仅限于组织水平，骨骼、肌肉或皮肤。 突变果蝇头部的触角发育为足 再生的过程是去分化和再分化 去分化：分化细胞失去分化特性，重新进入未分化状态 转分化：去分化细胞再转化变为另一种分化细胞的变化过程。 两栖类肢体再生 肢体切除→表皮细胞封闭伤口（顶帽）→顶帽下方骨细胞、成纤维细胞、肌细胞、神经细胞去分化，形成再生胚芽→胚芽细胞增殖分化形成新的肢体 蝾螈晶状体再生示意图 六、 未分化细胞增殖过剩导致肿瘤 急性早幼粒细胞性白血病（APL），患者15号染色体上的早幼粒细胞白血病基因与17号染色体上的维甲酸受体α基因产生融合基因，阻止造血细胞分化，同时也抑制其凋亡。 通