第六章抗帕金森病药.pptVIP

第六章 抗帕金森病药 第六章 抗帕金森病药 学习目标 1、理解抗帕金森病药作用机制和临床应用 2、理解“开-关”现象 3、了解卡比多巴的作用原理、临床应用和不良反应 定义 震颤麻痹又称帕金森病，是由于纹状体内缺乏多巴胺所引起，主要病变部位在黑质-纹状体多巴胺通路上，是中枢神经系统锥体外系的疾病。其主要症状表现为震颤、肌强直和运动性功能障碍。 病因 【药理作用及临床应用】 1.抗帕金森病(PD) （三）DA受体激动药 1.（＋）D2类R，弱（＋）外周D-R，α-R； （－）D1类R 金刚烷胺（amantadine） 特点： 1.机制 促进左旋多巴进入脑循环 促使DA合成、释放 减少DA的再摄取 二、抗胆碱药 适用于： 1.轻症患者 2. 不耐受或禁用左旋多巴的患者 3.与左旋多巴合用，可使50％患者症状得到进一步改善 4.治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效 苯海索（trihexyphenidyl）又称安坦（artane） 特点： 1.外周抗胆碱为阿托品的1/3～1/10 2.抗震颤疗效好，改善运动障碍和肌肉强直 3.对PD疗效不明显，副作用较多 4.青光眼、前列腺肥大者慎用 * * DA(-)↓ Ach(+) ↑ △ 正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。 一、拟多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药 左旋多巴（levodopa ，L-DOPA） 酪氨酸 L-多巴 多巴胺 NA 酪氨酸 羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺β羟化酶 囊泡→ 嗜铬颗粒蛋白 ATP ≠BBB po吸收迅速←胃排空延缓、胃液 ｐH↓、高蛋白饮食,均↓F 2. 1％左右→CNS 大部分被外周组织多巴脱羧酶→DA DA被摄取回DA能神经末梢 被MAO和COMT代谢由肾排泄 【体内过程】 （2）改善肌肉强直和运动迟缓肌肉震颤 表情言语、书写、吞咽、呼吸 （1）各型PD病人，但对吩噻嗪类等抗精神 病药引起的 PD无效 　（3）作用较慢，作用持久 2.治疗肝昏迷 【不良反应】 1.胃肠道反应 2.心血管反应 3.不自主异常运动 如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等。还可出现“开-关现象”（on–off phenomenon），患者突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关），严重妨碍病人的正常活动。 4.精神症状 【药物相互作用】 1.VB6:多巴脱羧酶的辅基→↑外周副作用 2.吩噻嗪类和丁酰苯类→药源性PD 3.+抗抑郁药--直立性低BP （二）左旋多巴的增效剂 卡比多巴 卡比多巴是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，由于不易通过血脑屏障，故与左旋多巴合用时，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性，从而减少多巴胺在外周组织的生成，同时提高脑内多巴胺的浓度。这样，既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其外周的副作用，所以是左旋多巴的重要辅助药。 2. （＋）垂体 D2－R→抑制催乳素和生长激素→治疗泌乳闭经综合征和肢端肥大症 3.大剂量（＋）黑质－纹状体D2-R→治疗PD 溴隐亭（bromocriptine，溴麦亭） （四）促多巴胺释放药 2.肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解 抗胆碱药＜金刚烷胺＜左旋多巴 *