基因组的变异与损伤修复.ppt

多聚体酶类构型的吻合 亚基-1 亚基-2 + 活性形式 A B B + 非活性形式 回复突变 a b 活性形式 * 抑制基因 4.4. 基因重组交换的 分子机制 * 4.4.1. 自然界的DNA分子均是重组体 变异是生物进化的重要因素之一 生物对环境的适应机制 自然选择的重要基础 * 可遗传的变异： 突变 （点突变，染色体变异） 频率低，突变修复 遗传重组交换 染色体的自由组合 染色单体间的交换 分子克隆和转基因技术 （体外） 普遍发生 自然界DNA分子 均是重组体 * 4.4.2. 遗传重组的类型 a) 同源重组 发生在同源染色体 / 同源序列之间 姊妹染色体 非姊妹染色体 转化, 转导 接合, 感染… 大片段的交换 重组交换具有热点 重组交换需要酶参与 (RecA，B，C) * 倒位和缺失 缺失 倒位 * 断裂与错接 b) 转座重组 (复制重组) 需要特殊的转座因子 不依赖Tn和靶位点之间的同源序列 需要转座酶 导致插入、缺失、倒置、重排…… * c) 位点依赖性的特殊重组 整合酶 (需要整合酶 和不需要 RecA蛋白 ) 保守重组 * λ的 attP p O p’ E.coli 的 attB B O B’ B O P’ P O B’ 整合酶 IHF (真核宿主因子) Xis (切除酶) FIS (倒位刺激因子) * 同源重组 1. 前期的两种假说 a) 断裂-重接假说 (1930 Darlington) a b A B a B A b * b) 模板选择假说 (1931 Belling) * c) 断裂-错接的证据 A B C a b c C12 N14 A B C a b c × DNA分子的交换是断裂—错接的过程 A B c a b C 较少重组 a b c a b c A B C 很多 C13 N15 C12 N14 E.coli * E.coli 生长在C12和N14的培养基，用两种噬菌体 （ABC abc）感染 2. 同源重组的分子模式 异常分离现象 基因转换 红色面包酶 A × a aa AA 减数分裂 aa AA aA aA * 杂合体 Why ? aa AA aA aA 2/6 3/5 5/3 4/4 A : a A A A A a A a A a A A A A a A a A a A a a A a a A a A A A a A a a A a A A a a a A A a a A a a a a A A a a A a a a a A a A A a a a a a A a A A a * 基因转换 一条染色体上特定的遗传基因被同源染色体上等位基因所替代的非相互重组的现象。 * 果蝇 (ry，黄嘌呤脱氢酶) 少数野生型 没有野生型 ry41-- ry5—(♀) X ryx—ryx—(♂) ryx-- ryx—(♀) X ry41—ry5—(♂) 非全同等位基因内 不同位点的影响 ？ 回复突变 ？ 基因间互补 ？ 转换不会伴随ry 基因 两侧基因的交换 ！ 雄蝇染色体不发生交换 ！ 基因内交换 ！ * b) 同源重组的基本特征 涉及同源染色体的同源序列间的联会配对 涉及DNA分子在特定的交换位点发生断裂 和错接的生化过程 单链DNA分子或单链DNA末端是交换发生 的重要信号 c) 同源重组的分子模式 1964． Holliday . R Holliday 中间体 Whitehou