药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应.pptVIP

硝基的还原 (2)含氧的硫化物 连二亚硫酸钠(Na2S2O4) ，工业上叫保险粉，在酸性条件下不稳定，需要在碱性条件下还原 96% 非那西丁 3. 催化氢化还原 : 镍，钯，铂等 硝基的还原 Bamberger rearrangement 4. 金属氢化物还原 LiAlH4,NaBH2S3能有效还原硝基，但是NaBH4 不能还原硝基 硝基的还原 4. 金属氢化物还原 LiAlH4,NaBH2S3能有效还原硝基，但是NaBH4 不能还原硝基 硝基的还原 肟可被氢化铝锂、硼氢化钠(高温下)、硼烷、金属铁、钠及催化加氢法还原肟为胺。 含氮化合物的还原 二, 肟、亚胺化合物的还原 含氮化合物的还原 三, 偶氮、叠氮化合物的还原 偶氮、叠氮化合物通过氮氮键的断裂形成胺 ACE 抑制剂，降压药 Benazepril 第六节 氢解反应 一 , 脱卤氢解 （1）催化氢化 氢解反应涉及C-X的断裂，X通常代表杂原子 电子云密度小的 卤素易被裂解 脱卤氢解 (b)金属复氢化合物(LiAlH4) 脱卤氢解 R=H, CH3 X=O, N, S 苄基与N或O相连时，反应顺序为： 氢解反应 二 , 脱苄基氢解 脱苄基氢解 苄基常作为醇羟基、羧酸、氨(胺)基和硫醇的保护基，因此脱苄氢解反应在有机合成及药物合成中有着广泛的应用。 脱苄基氢解 氢解反应 三 , 开环氢解 环氧化合物被还原剂作用形成醇 氢解反应 四 , 脱硫氢解 硫醇，硫醚，二流化合物等在还原剂的作用下可使C-S键断裂， 发生脱硫氢解 嘧啶衍生物的合成中常用脱硫氢解法脱去2-位的甲硫醚 脱硫氢解 硫缩酮保护羰基，用氢解法脱硫是合成中常用的方法 还原二流化合物制备硫醇 * 竖向进攻 横向进攻 R小，试剂体积小，易竖向进攻； R大，试剂体积大，易横向进攻。 脂环酮的立体选择性还原 三.羰基化合物的双分子还原偶联反应 羰基化合物的还原偶联是合成频哪醇的经典方法。还原剂常用镁汞齐或铝汞齐。 醛、酮的还原反应 羰基化合物的双分子还原偶联反应 四.还原胺化反应 醛、酮的还原反应 1. 反应机理 2. Leuckart-Wallach（楼加脱反应) 还原胺化反应 醛、酮在过量甲酸或其衍生物存在下的还原胺化反应 2. Leuckart-Wallach（楼加脱反应) 还原胺化反应 醛、酮在过量甲酸或其衍生物存在下的还原胺化反应 3. Eschweiler-Clarke(埃谢伟勒-克拉克)反应 还原胺化反应 醛、酮在过量甲酸存在下，甲醛与伯胺或仲胺的还原胺化反应 3. Eschweiler-Clarke(埃谢伟勒-克拉克)反应 还原胺化反应 醛、酮在过量甲酸存在下，甲醛与伯胺或仲胺的还原胺化反应 第四节 羧酸及其衍生物的还原 1. Rosenmund罗森蒙德反应：催化氢化选择性还原酰氯得到醛的反应。 钯催化剂用硫－喹啉毒化后，将酰氯进行催化氢化还原，生成相应的醛 一，酰氯的还原 反应物分子中存在硝基、卤素、酯基等基团时，不受影响。 Rosenmund罗森蒙德反应 2. 金属复氢化合物为还原剂 ② LiAlH[OC(CH3)3]3/Glyme(乙二醇二甲醚)多用在芳香族酰氯的还原，硝基、双键、氰基、酯基等不受影响 二，酯及酰胺的还原 1 酯还原成醇 1）金属复氢化合物为还原剂 (a)LiAlH4 酯:LiAiH4=1:0.5 得伯醇 酯:LiAiH4=1:0.25 得醛 羧酸及其衍生物的还原 酯还原成醇 酯还原成醇 （C) (KBH4 or NaBH4)/AlCl3 (1:1) 比NaBH4还原能力强 NaBH4／酰基苯胺 → 酰基苯胺硼氢化钠 还原酯的有效试剂，选择性好。 酯还原成醇 1 酯还原成醇 2）金属钠为还原剂 2.酯和酰胺还原成醛 氢化二异丁基铝 （DIBAH)将酯还原成醛 氢化二乙氧基铝锂，氢化三乙氧基铝锂将酰胺 还原成醛 羧酸及其衍生物的还原 3 .酯的双分子还原偶联反应→α-羟基酮， acyloin condensation偶姻缩合 在非质子溶剂中进行，形成的负离子自由基二聚， 在质子溶剂中形成单体醇 羧酸及其衍生物的还原 3 .酯的双分子还原偶联反应→α-羟基酮， acyloin condensation偶姻缩合 羧酸及其衍生物的还原 4 . 酰胺还原成胺 （1）LiAlH4为还原剂，金属复氢化物是化学还原酰胺为胺的主要试剂，其中以氢化铝锂最为常用。 4 . 酰胺还原成胺 （1）LiAlH4为还原剂 氯苯达诺 地恩丙胺中间体 抗肿瘤药三尖杉酯碱中间体 硼氢化钠只有在与乙酸形成酰氧硼氢化钠后才可以有效地还原酰胺为胺，如苯甲酰胺的合成。 （2）硼氢化钠为还原剂 酰胺还原成胺 76% （3）乙硼烷为还原剂 乙硼烷是还原酰胺的良好试剂。